CTX-009 med gemcitabin, cisplatin og durvalumab som førstelinjebehandling hos pasienter med ikke-opererbar eller metastatisk galleveiskreft

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av CTX-009 i kombinasjon med durvalumab, gemcitabin og cisplatin hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien.
2. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet (utenfor patologirapporter vil bli akseptert) ikke-opererbar avansert, metastatisk eller tilbakevendende BTC ved registreringstidspunktet som ikke tidligere har blitt behandlet i metastatisk setting.
4. Pasienter må ha målbar sykdom per RECIST v1.1, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som ≥20 mm ( ≥2 cm) ved røntgen av thorax eller som ≥10 mm (≥1 cm) med CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse.
5. ECOG-ytelsesstatus ≤2

6. Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon innen 14 dager etter behandling som beskrevet nedenfor (pasienter må være fri for G-CSF-behandling innen 14 dager før laboratorieprøven)

   • absolutt nøytrofiltall ≥1000/mcL
   • blodplater ≥100 000/mcL
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
   • WBC ≥ 3000/mm3
   • total bilirubin ≤ 1,5 institusjonell øvre normalgrense (ULN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institusjonell ULN (≤5×ULN m/ levermetastase)
   • Beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min (bestemt i henhold til Cockcroft-Gault)
   • Urinprotein ≤ 1+ med peilepinne
   • Serumamylase og lipasenivå ≤ 1,5 X ULN
   • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL

7. Ingen tegn på pågående aktiv infeksjon.

   • For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
   • Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
8. Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien. Pasienter med asymptomatisk og kontrollert hjernekreft er kvalifisert for inkludering dersom oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet behandling ikke viser tegn på progresjon.

9. Effekten av CTX-009 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi andre terapeutiske midler som brukes i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, for varighet av studiedeltakelse, og i 4 måneder etter fullført CTX-009-administrasjon. (Se retningslinjer for graviditetsvurdering MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Dette inkluderer alle kvinnelige pasienter, mellom begynnelsen av menstruasjonen (så tidlig som 8 år) og 55 år med mindre pasienten har en gjeldende ekskluderende faktor som kan være en av følgende:

   • Postmenopausal (ingen menstruasjon i mer enn eller lik 12 påfølgende måneder).
   • Anamnese med hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.
   • Ovariesvikt (follikkelstimulerende hormon og østradiol i overgangsalderen, som har fått hele bekkenet strålebehandling).
   • Anamnese med bilateral tubal ligering eller annen kirurgisk steriliseringsprosedyre.
   • Godkjente prevensjonsmetoder er som følger: Hormonell prevensjon (dvs. p-piller, injeksjon, implantat, transdermal plaster, vaginalring), intrauterin enhet (IUD), Tubal Ligation eller hysterektomi, Subjekt/partner etter vasektomi, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler , og kondomer pluss sæddrepende middel. Å ikke delta i seksuell aktivitet under hele prøveperioden og utvaskingsperioden er en akseptabel praksis; Men periodisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable metoder for prevensjon. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
10. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av CTX-009.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling av den aktuelle maligniteten. Pasienter som har fått tidligere perioperativ behandling (adjuvant og neoadjuvant) er kvalifisert.
2. Historie om aktiv interstitiell lungesykdom.
3. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, medikamentindusert lungebetennelse, organiserende lungebetennelse eller tegn på aktiv lungebetennelse ved baseline-avbildning
4. Større kirurgisk inngrep innen 28 dager etter dag 1 (plassering av gallestent, utveksling av gallestent og endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP) regnes ikke som større kirurgiske inngrep)
5. Pasienter med perkutan transhepatisk biliær dren (PTBD)
6. Symptomatisk eller ukontrollert metastasering av sentralnervesystemet (CNS) (Pasienter med asymptomatisk CNS-metastase kan imidlertid delta forutsatt at systemisk kortikosteroidbehandling ble avbrutt minst 4 uker før screening og at pasienten er radiologisk og nevrologisk stabil eller i bedring). Med mindre symptomatisk, er ikke avbildning av hodet nødvendig for screening.
7. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, med unntak av HBV og HCV
8. Kjent positiv serologi for HIV (Human Immunodeficiency Virus)

9. En historie med følgende blødningsrelaterte eller gastroenterologiske sykdommer:

   • Aktiv blødning, hemorragisk diatese, koagulopati eller svulst i store arterier
   • Anamnese med klinisk signifikant gastroenterologisk sykdom, som magesår, GI-blødninger, GI- eller ikke-GI-fistel, perforering, abdominal abscess, kliniske symptomer og tegn på GI-obstruksjon, behov for parenteral hydrering eller ernæring, eller inflammatorisk tarmsykdom (IBD)
10. Aktiv, ukontrollert autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel. Pasienter med vitiligo, psoriasis, primær skleroserende kolangitt eller hypo- eller hypertyreoideasykdommer som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert.
11. Aktiv, ukontrollert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt)
12. Pasienter som mottok blodplatehemmende legemidler (aspirin, klopidogrel, etc.) eller antikoagulerende legemidler (warfarin, heparin osv.) innen 2 uker før screening, eller som forventes å trenge disse legemidlene under den kliniske studien.

13. En historie med følgende kardiovaskulære sykdommer de siste 5 årene:

    • Kongestiv hjertesvikt (CHF) som tilsvarer klasse II eller en høyere klasse (eller mindre enn 50 % av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)) under New York Heart Association (NYHA) klassifisering.
    • Ukontrollert hypertensjon (SBP/DBP >140/90 mmHg) (f.eks. pasient med SBP/DBP >140/90 mmHg til tross for den beste omsorgen, inkludert optimalisering av antihypertensive medisiner)
    • Anamnese med hypertensiv krise eller eksisterende hypertensiv encefalopati
    • Pulmonal hypertensjon
    • Hjerteinfarkt
    • Ukontrollert arytmi
    • Ustabil angina
14. Pasienter med noen betydelige vaskulære sykdommer (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgi eller nylig perifer arterietrombose) innen 6 måneder før den første behandlingen av undersøkelsesproduktet.
15. Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner overfor noen komponenter i undersøkelsesproduktet eller andre legemidler av samme klasse (humaniserte/humane monoklonale antistofflegemidler)
16. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
17. Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av durvalumab. Merk: Mens de er påmeldt, bør pasienter ikke få noen levende vaksiner mens de får durvalumab og opptil 30 dager etter siste dose av durvalumab.
18. Pasienter som opplever grad 3-4 gastrointestinal (GI) blødning innen 3 måneder før dag 1
19. Diagnose av hepatisk encefalopati
20. Anamnese med ondartet tarmobstruksjon
21. Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
22. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi CTX-009 er et rekombinant bispesifikt antistoff med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med CTX-009, bør amming avbrytes hvis moren behandles med CTX-009. Disse potensielle risikoene kan også gjelde andre midler som brukes.