CTX-009 s gemcitabinem, cisplatinou a durvalumabem jako léčba první volby u pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým karcinomem žlučových cest

Kritéria zahrnutí:

1. Věk ≥ 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití CTX-009 v kombinaci s durvalumabem, gemcitabinem a cisplatinou u pacientů <18 let, děti jsou z této studie vyloučeny.
2. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzené (mimo patologické zprávy budou akceptovány) neresekovatelné pokročilé, metastatické nebo recidivující BTC v době zařazení, které nebyly dříve léčeny v metastatickém nastavení.
4. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako ≥20 mm ( ≥2 cm) pomocí rentgenu hrudníku nebo jako ≥10 mm (≥1 cm) pomocí CT skenu, MRI nebo posuvného měřítka při klinickém vyšetření.
5. Stav výkonu ECOG ≤2

6. Pacienti musí mít adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně do 14 dnů od léčby, jak je popsáno níže (pacienti musí být bez léčby G-CSF během 14 dnů před laboratorním testem)

   • absolutní počet neutrofilů ≥1 000/mcL
   • krevní destičky ≥100 000/mcl
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
   • WBC ≥ 3 000/mm3
   • celkový bilirubin ≤ 1,5 ústavní horní hranice normálu (ULN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institucionální ULN (≤5×ULN s metastázami v játrech)
   • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (stanoveno podle Cockcroft-Gaulta)
   • Protein v moči ≤ 1+ pomocí měrky
   • Hladina sérové ​​amylázy a lipázy ≤ 1,5 X ULN
   • Sérový albumin ≥ 3,0 g/dl

7. Žádný důkaz probíhající aktivní infekce.

   • U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována.
   • Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
8. Do této studie jsou vhodní pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu. Pacienti s asymptomatickým a kontrolovaným karcinomem mozku jsou způsobilí k zařazení, pokud následné zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) nevykazuje žádné známky progrese.

9. Účinky CTX-009 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že ostatní terapeutická činidla použitá v této studii jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži před vstupem do studie souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). trvání účasti ve studii a po dobu 4 měsíců po dokončení podávání CTX-009. (Viz Zásady hodnocení těhotenství MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). To zahrnuje všechny pacientky mezi začátkem menstruace (již ve věku 8 let) a 55 lety, pokud se u pacientky nevyskytuje příslušný vylučující faktor, kterým může být jeden z následujících:

   • Postmenopauzální (žádná menstruace po dobu delší nebo rovnající se 12 po sobě jdoucím měsícům).
   • Historie hysterektomie nebo bilaterální salpingo-ooforektomie.
   • Selhání vaječníků (folikuly stimulující hormon a estradiol v menopauzálním rozmezí, kteří podstoupili radiační terapii celé pánve).
   • Anamnéza oboustranného podvázání vejcovodů nebo jiného chirurgického sterilizačního postupu.
   • Schválené metody antikoncepce jsou následující: Hormonální antikoncepce (tj. antikoncepční pilulky, injekce, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek), nitroděložní tělísko (IUD), podvázání vejcovodů nebo hysterektomie, subjekt/partner po vasektomii, implantabilní nebo injekční antikoncepce a kondomy plus spermicid. Neúčastnit se sexuální aktivity po celou dobu trvání studie a období vymývání drogy je přijatelnou praxí; nicméně periodická abstinence, rytmická metoda a abstinenční metoda nejsou přijatelné metody antikoncepce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
10. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání CTX-009.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba současné malignity. Vhodné jsou pacientky, které dostaly předchozí perioperační léčbu (adjuvantní a neoadjuvantní).
2. Anamnéza aktivní intersticiální plicní choroby.
3. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, pneumonitidy vyvolané léky, organizující se pneumonie nebo známky aktivní pneumonitidy na základním zobrazení
4. Velká chirurgická intervence do 28 dnů ode dne 1 (umístění biliárního stentu, výměna biliárního stentu a endoskopická retrográdní cholangiopankreatikografie (ERCP) se nepovažují za velké chirurgické intervence)
5. Pacienti s perkutánními transhepatickými žlučovými drény (PTBD)
6. Symptomatické nebo nekontrolované metastázy do centrálního nervového systému (CNS) (Pacienti s asymptomatickými metastázami do CNS se však mohou zúčastnit za předpokladu, že léčba systémovými kortikosteroidy byla přerušena alespoň 4 týdny před screeningem a že pacient je radiologicky a neurologicky stabilní nebo se zlepšuje). Není-li symptomatická, není pro screening vyžadováno zobrazení hlavy.
7. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu, s výjimkou HBV a HCV
8. Známá pozitivní sérologie na HIV (virus lidské imunodeficience)

9. Anamnéza následujícího onemocnění souvisejícího s krvácením nebo gastroenterologického onemocnění:

   • Aktivní krvácení, hemoragická diatéza, koagulopatie nebo nádor ve velkých tepnách
   • Anamnéza klinicky významného gastroenterologického onemocnění, jako je peptický vřed, GI krvácení, GI nebo non-GI píštěl, perforace, abdominální absces, klinické příznaky a známky GI obstrukce, potřeba parenterální hydratace nebo výživy nebo zánětlivé onemocnění střev (IBD)
10. Aktivní, nekontrolované autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky. Vhodné jsou pacienti s vitiligem, psoriázou, primární sklerotizující cholangitidou nebo hypo- nebo hypertyreoidálním onemocněním nevyžadujícím imunosupresivní léčbu.
11. Aktivní, nekontrolované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida)
12. Pacienti, kteří dostávali antiagregační léky (aspirin, klopidogrel atd.) nebo antikoagulační léky (warfarin, heparin atd.) během 2 týdnů před screeningem nebo se očekává, že budou tyto léky potřebovat během klinické studie.

13. Anamnéza následujících kardiovaskulárních onemocnění za posledních 5 let:

    • Městnavé srdeční selhání (CHF), které odpovídá třídě II nebo vyšší třídě (nebo méně než 50 % ejekční frakce levé komory (LVEF)) podle klasifikace New York Heart Association (NYHA).
    • Nekontrolovaná hypertenze (SBP/DBP >140/90 mmHg) (např. pacient s SBP/DBP >140/90 mmHg navzdory nejlepší péči včetně optimalizace režimu antihypertenzní medikace)
    • Anamnéza hypertenzní krize nebo preexistující hypertenzní encefalopatie
    • Plicní hypertenze
    • Infarkt myokardu
    • Nekontrolovaná arytmie
    • Nestabilní angina pectoris
14. Pacienti s jakýmkoli významným vaskulárním onemocněním (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgický zákrok nebo nedávná trombóza periferních tepen) během 6 měsíců před počáteční léčbou hodnoceným přípravkem.
15. Anamnéza reakcí přecitlivělosti na kteroukoli složku hodnoceného přípravku nebo jiné léky stejné třídy (léky s humanizovanými/lidskými monoklonálními protilátkami)
16. Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
17. Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 30 dnů po podání durvalumabu. Poznámka: Během zařazení by pacienti neměli dostávat žádné živé vakcíny během užívání durvalumabu a až 30 dnů po poslední dávce durvalumabu.
18. Pacienti, u kterých se během 3 měsíců před 1. dnem vyskytlo jakékoli gastrointestinální (GI) krvácení stupně 3-4
19. Diagnóza jaterní encefalopatie
20. Historie maligní střevní obstrukce
21. Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků
22. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože CTX-009 je rekombinantní bispecifická protilátka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky CTX-009, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena CTX-009. Tato potenciální rizika se mohou týkat i jiných používaných prostředků.