CTX-009 met gemcitabine, cisplatine en durvalumab als eerstelijnstherapie bij patiënten met inoperabele of gemetastaseerde galwegkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over doseringen of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van CTX-009 in combinatie met durvalumab, gemcitabine en cisplatine bij patiënten <18 jaar oud, zijn kinderen uitgesloten van dit onderzoek.
2. Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.
3. Histologisch of cytologisch bevestigd (externe pathologierapporten worden geaccepteerd) inoperabele gevorderde, gemetastaseerde of recidiverende BTC op het moment van inschrijving en die niet eerder is behandeld in de gemetastaseerde setting.
4. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (de langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) van ≥20 mm ( ≥2 cm) op röntgenfoto van de borstkas of als ≥10 mm (≥1 cm) op basis van CT-scan, MRI of schuifmaat op basis van klinisch onderzoek.
5. ECOG-prestatiestatus ≤2

6. Patiënten moeten binnen 14 dagen na de behandeling een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder beschreven (patiënten moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de laboratoriumtest vrij zijn van G-CSF-behandeling)

   • absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/mcL
   • bloedplaatjes ≥100.000/mcl
   • Hemoglobine ≥ 9 g/dl.
   • WBC ≥ 3.000/mm3
   • totaal bilirubine ≤ 1,5 institutionele bovengrens van normaal (ULN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionele ULN (≤5×ULN met levermetastasen)
   • Berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min (bepaald volgens Cockcroft-Gault)
   • Urine-eiwit ≤ 1+ via peilstok
   • Serumamylase- en lipaseniveau ≤ 1,5 x ULN
   • Serumalbumine ≥ 3,0 g/dl

7. Geen bewijs van aanhoudende actieve infectie.

   • Bij patiënten met aanwijzingen voor een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV) mag de HBV-virale lading niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.
   • Patiënten met een voorgeschiedenis van een infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel in behandeling zijn, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.
8. Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor dit onderzoek. Patiënten met asymptomatische en gecontroleerde hersenkanker komen in aanmerking voor opname als vervolgbeeldvorming van de hersenen na op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont.

9. De effecten van CTX-009 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voordat zij aan de studie beginnen. duur van de deelname aan het onderzoek, en gedurende 4 maanden na voltooiing van de toediening van CTX-009. (Zie Beleid inzake zwangerschapsbeoordeling MD Anderson Institutioneel beleid nr. CLN1114). Dit omvat alle vrouwelijke patiënten, tussen het begin van de menstruatie (zo vroeg als 8 jaar oud) en 55 jaar, tenzij de patiënt zich presenteert met een toepasselijke uitsluitingsfactor, die een van de volgende kan zijn:

   • Postmenopauzaal (geen menstruatie gedurende meer dan of gelijk aan 12 opeenvolgende maanden).
   • Geschiedenis van hysterectomie of bilaterale salpingo-ovariëctomie.
   • Ovariumfalen (follikelstimulerend hormoon en estradiol in de menopauze, die volledige bekkenradiatietherapie hebben gekregen).
   • Geschiedenis van bilaterale afbinden van de eileiders of een andere chirurgische sterilisatieprocedure.
   • Goedgekeurde anticonceptiemethoden zijn als volgt: Hormonale anticonceptie (d.w.z. anticonceptiepillen, injectie, implantaat, pleister voor transdermaal gebruik, vaginale ring), spiraaltje (spiraaltje), afbinden van de eileiders of hysterectomie, patiënt/partner na vasectomie, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva , en condooms plus zaaddodend middel. Het niet deelnemen aan seksuele activiteiten gedurende de totale duur van het onderzoek en de uitwasperiode van de drugs is een aanvaardbare praktijk; periodieke onthouding, de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn echter geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
10. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten er ook mee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan het onderzoek, gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van CTX-009.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling van de huidige maligniteit. Patiënten die eerder een perioperatieve behandeling (adjuvant en neoadjuvant) hebben gekregen, komen in aanmerking.
2. Geschiedenis van actieve interstitiële longziekte.
3. Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis, organiserende pneumonie of bewijs van actieve pneumonitis bij baseline-beeldvorming
4. Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen na dag 1 (plaatsing van galstent, uitwisseling van galstent en endoscopische retrograde cholangiopancreatografie (ERCP’s) worden niet als grote chirurgische ingrepen beschouwd)
5. Patiënten met percutane transhepatische galwegdrains (PTBD)
6. Symptomatische of ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) (Patiënten met asymptomatische CZS-metastasen kunnen echter deelnemen, op voorwaarde dat de behandeling met systemische corticosteroïden ten minste 4 weken vóór de screening werd stopgezet en dat de patiënt radiologisch en neurologisch stabiel is of verbetert). Tenzij symptomatisch, is beeldvorming van het hoofd niet vereist voor screening.
7. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist, met uitzondering van HBV en HCV
8. Bekende positieve serologie voor HIV (humaan immunodeficiëntievirus)

9. Een voorgeschiedenis van de volgende bloedinggerelateerde of gastro-enterologische ziekte:

   • Actieve bloeding, hemorragische diathese, coagulopathie of tumor in grote slagaders
   • Voorgeschiedenis van klinisch significante gastro-enterologische aandoeningen, zoals maagzweren, gastro-intestinale bloedingen, gastro-intestinale of niet-GI-fistels, perforatie, abces in de buik, klinische symptomen en tekenen van gastro-intestinale obstructie, behoefte aan parenterale hydratatie of voeding, of inflammatoire darmziekte (IBD)
10. Actieve, ongecontroleerde auto-immuunziekte die kan verergeren bij toediening van een immuunstimulerend middel. Patiënten met vitiligo, psoriasis, primaire scleroserende cholangitis of hypo- of hyperthyreoïdieziekten waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking.
11. Actieve, ongecontroleerde inflammatoire darmziekte (bijvoorbeeld de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa)
12. Patiënten die binnen 2 weken voorafgaand aan de screening bloedplaatjesaggregatieremmers (aspirine, clopidogrel, etc.) of anticoagulantia (warfarine, heparine, etc.) hebben gekregen, of die deze medicijnen naar verwachting nodig zullen hebben tijdens het klinische onderzoek.

13. Een voorgeschiedenis van de volgende hart- en vaatziekten in de afgelopen 5 jaar:

    • Congestief hartfalen (CHF) dat overeenkomt met klasse II of een hogere klasse (of minder dan 50% van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF)) volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA).
    • Ongecontroleerde hypertensie (SBP/DBP >140/90 mmHg) (bijv. patiënt met SBP/DBP >140/90 mmHg ondanks de beste zorg, waaronder het optimaliseren van het antihypertensivaregime)
    • Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of reeds bestaande hypertensieve encefalopathie
    • Pulmonale hypertensie
    • Myocardinfarct
    • Ongecontroleerde aritmie
    • Instabiele angina
14. Patiënten met significante vaatziekten (bijvoorbeeld een aorta-aneurysma waarvoor een operatie nodig is of recente perifere slagadertrombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan de initiële behandeling met het onderzoeksproduct.
15. Voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op een van de bestanddelen van het onderzoeksproduct of op andere geneesmiddelen van dezelfde klasse (geneesmiddelen met gehumaniseerde/menselijke monoklonale antilichamen)
16. Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
17. Ontvangst van een levend verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of binnen 30 dagen na ontvangst van durvalumab. Opmerking: Tijdens de inschrijving mogen patiënten geen levende vaccins ontvangen tijdens de behandeling met durvalumab en tot 30 dagen na de laatste dosis durvalumab.
18. Patiënten die binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1 een gastro-intestinale (GI) bloeding graad 3-4 ervaren
19. Diagnose van hepatische encefalopathie
20. Geschiedenis van kwaadaardige darmobstructie
21. Patiënten met een psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zouden beperken
22. Zwangere vrouwen zijn van dit onderzoek uitgesloten omdat CTX-009 een recombinant bispecifiek antilichaam is met het potentieel voor teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met CTX-009, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met CTX-009. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere gebruikte middelen.