悪性血液疾患患者におけるSCT2の条件付けとしてのTBI+BUMELの単群前向き研究
悪性血液疾患患者における2回目の造血幹細胞移植のための調整レジメンとしてのブスルファンとメルファランを組み合わせた全身照射（TBI+BUMEL）の単群前向き臨床研究
中国では毎年、2万人を超える患者が造血幹細胞移植（HSCT）を受けている。 残念なことに、病気が再発したり、移植が失敗した患者の予後は不良でした。 2 回目の同種造血幹細胞移植 (SCT2) が、重要な救済療法の選択肢として浮上しています。 予後はさまざまですが、SCT2 を受けているほとんどの患者の 5 年全生存率 (OS) は 30% 未満です。 SCT2 の主な課題には、治療戦略、免疫制御、合併症管理、移植技術の改善が含まれます。 これらの重要な側面を最適化することで、SCT2 は最初の移植後に発生した問題に効果的に対処し、合併症を軽減し、より効果的な治療を患者に提供できます。
臨床実践では、SCT2 がさまざまな血液疾患の治療に重要であることが示されています。 最初の移植（SCT1）に失敗した患者の場合、SCT2 は原発疾患をより効果的に治療し、タイムリーな造血生着を提供し、生存期間を延長し、生活の質を向上させることができます。 さらに、SCT2 の適用が成功したことで、臨床医はより多くの治療の選択肢と希望を得ることができます。 現在、中国の SCT1 では、ブスルファン (BU) とシクロホスファミド (CY) からなる改良型 BU/CY コンディショニング療法が一般的に使用されています。 しかし、SCT1後に再発した患者の場合、これらの薬は効果がなくなる可能性があり、体調が悪化することが多く、感染症や臓器障害が発生する可能性が高くなります。 したがって、新しいコンディショニング療法を見つけることが重要です。
メルファラン（MEL）ベースのコンディショニングレジメンは、Cyベースのレジメンと比較して、急性骨髄性白血病（AML）患者にとってより良い転帰をもたらす可能性があることが研究で示されています。 全身照射（TBI）を含むコンディショニング療法も、急性白血病患者に効果的であると考えられています。 したがって、BU + MEL レジメンと組み合わせた低用量外傷性脳損傷は、SCT2 の有望なコンディショニングレジメンとなる可能性があります。 我々の予備研究では、このレジメンで SCT2 を受けた 3 人の患者が生着に成功し、退院しました。
これに基づいて、SCT1後に再発した悪性血液疾患患者の生着率、疾患再発率、GVHD発生率、生存率に及ぼすTBI+BUMELレジメンとSCT2の併用効果を観察する臨床研究を実施する予定です。
調査の概要
詳細な説明
SCT2 の主な課題は次のとおりです。
- 治療戦略: 残存腫瘍細胞を除去し、移植片不全に対処する。
- 免疫調節：新しい幹細胞の生着を確実に成功させるために免疫システムを調整する。
- 合併症の管理: 最初の移植 (SCT1) 後の患者の体調不良のため、SCT2 後の合併症のリスクは高くなります。 このため、移植後の合併症の予防と管理に特別な注意を払う必要があります。
- 移植技術の改善：より厳密なドナースクリーニング、HLAタイピング、モニタリング、移植手順中の支持療法。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Xiaojin Wu, Prof.
- 電話番号：13057493105
- メール：wuxiaojin@suda.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Depei Wu, Prof.
- 電話番号：13951102021
- メール：wudepei@suda.edu.cn
研究場所
-
-
Jiangsu
-
Suzhou、Jiangsu、中国、215006
- 募集
- Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
コンタクト：
- Depei Wu, Prof.
- 電話番号：13951102021
- メール：wudepei@suda.edu.cn
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 性別は限定されず、14歳から70歳までの患者（臨界値を含む）。
- 初回の造血幹細胞移植後、さまざまな理由により、WHOの診断基準に従って骨髄穿刺または骨髄生検により診断された悪性血液疾患（急性/慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫など）（疾患の再発または移植片不全を含むがこれらに限定されない）2回目の造血幹細胞移植の適応がある。
- 心機能、肝臓および腎臓の機能の指標は以下の制限内でした：（1）アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 3×正常上限（ULN）。 (2)総ビリルビン ≤ 3×ULN; (3) 血清クレアチニン ≤ 2×ULN またはクレアチニン クリアランス ≥ 40mL/min; (4) 心エコー検査またはマルチゲート収集 (MUGA) スキャンによって測定された左心室駆出率 (LVEF) が正常範囲内 (> 50%) である。
- 適切な同種造血幹細胞ドナーを有すること。
- 予想生存期間 3 か月以上。
- Karnofsky (KPS) スコア ≥60%、Eastern Tumor Cooperative group (ECOG) ステータス ≤ 2;
- 患者は研究の性質を十分に理解しており、自発的に参加し、インフォームドコンセントに署名しました。
除外基準:
- 患者にはアレルギーなどの治験薬に対する重篤な副作用があった。
- 免疫不全または他の後天性または先天性疾患の病歴、免疫不全疾患、および臓器移植の病歴を有する患者;
- 高血圧、臨床介入を必要とする心室不整脈、急性冠症候群、うっ血性心不全、脳卒中、または6か月以内に他のグレードIII以上の心血管イベントを患っている患者。
- 登録前4週間以内にクラスII以上の手術を受けた。
- 活動性ウイルス感染症を患っている患者。
- 妊娠中または授乳中の患者;
- 患者は現在別の臨床研究に参加しています。
- 他の研究者によって参加に不適当と判断された患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：SCT2を受ける悪性血液疾患患者40名
患者は調整療法としてTBI + BUMELを使用したSCT2を受ける
|
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
好中球生着および血小板生着の累積発生率
時間枠：SCT2後28±7日目
|
好中球および血小板の生着は、輸血支援なしで連続 3 日間、絶対好中球数が少なくとも 0.5×109/L、血小板数が 20×109/L を超える連続 7 日間の最初の発生として定義されます。
|
SCT2後28±7日目
|
|
造血の再構築の時期
時間枠：SCT2後28±7日目
|
治療後の造血機能の回復
|
SCT2後28±7日目
|
|
移植関連死亡率（TRM）の累積発生率
時間枠：SCT2後100日以内
|
移植関連死亡率は、移植後 100 日以内の疾患進行以外の何らかの原因による死亡率と定義されました。
|
SCT2後100日以内
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
移植片対宿主病（GVHD）の累積発生率とグレード
時間枠：SCT2後1年以内
|
移植片対宿主病 (GvHD) は、遺伝的に異なる人から組織を移植された後に起こる合併症です。
|
SCT2後1年以内
|
|
再発の累積発生率
時間枠：SCT2後1年以内
|
我々は、再発を元の病気の進行または再発の臨床的証拠として定義しました。
|
SCT2後1年以内
|
|
全生存率
時間枠：SCT2後1年以内
|
移植時から何らかの原因で死亡する日まで、または生存している患者の最後の追跡調査までのOSを推定しました。
|
SCT2後1年以内
|
|
有害事象の累積発生率
時間枠：SCT2後1年以内
|
腫瘍の摘出後、血管が破裂し、手術中に失血量が増加しましたが、これは外科医が予期していなかった有害事象でした。
|
SCT2後1年以内
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Depei WU, Prof.、The First Affiliated Hospital of Soochow University
- 主任研究者：Xiaojin Wu, Prof.、The First Affiliated Hospital of Soochow University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SOOCHOW-WXJ-2024-248
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。