Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een eenarmige, prospectieve studie van TBI+BUMEL als conditionering voor SCT2 bij patiënten met kwaadaardige hematologische ziekten

11 maart 2025 bijgewerkt door: The First Affiliated Hospital of Soochow University

Een eenarmige, prospectieve klinische studie van totale lichaamsbestraling gecombineerd met busulfan en melfalan (TBI+BUMEL) als conditioneringsregime voor tweede hematopoëtische stamceltransplantatie bij patiënten met kwaadaardige hematologische ziekten

Elk jaar ondergaan ruim 20.000 patiënten in China een hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT). Helaas was de prognose bij patiënten met een terugval van de ziekte of falen van het transplantaat slechter. Een tweede allogene hematopoietische stamceltransplantatie (SCT2) is naar voren gekomen als een essentiële optie voor reddingstherapie. Ondanks uiteenlopende prognoses hebben de meeste patiënten die SCT2 ondergaan een vijfjaarsoverleving (OS) van minder dan 30%. De belangrijkste uitdagingen van SCT2 zijn onder meer de behandelingsstrategie, immuunregulatie, het beheer van complicaties en verbeteringen in de transplantatietechniek. Door deze belangrijke aspecten te optimaliseren, kan SCT2 effectief problemen aanpakken die zich na de eerste transplantatie hebben voorgedaan, complicaties verminderen en een effectievere behandeling voor patiënten bieden.

De klinische praktijk geeft aan dat SCT2 cruciaal is bij de behandeling van verschillende hematologische ziekten. Voor patiënten bij wie de eerste transplantatie (SCT1) niet is gelukt, kan SCT2 de primaire ziekte effectiever behandelen, zorgen voor tijdige hematopoëtische implantatie, de overlevingstijd verlengen en de kwaliteit van leven verbeteren. Bovendien biedt de succesvolle toepassing van SCT2 artsen meer behandelingsopties en hoop. Momenteel wordt het aangepaste BU/CY-conditioneringsregime, dat bestaat uit busulfan (BU) en cyclofosfamide (CY), vaak gebruikt in SCT1 in China. Voor patiënten die na SCT1 terugvallen, kunnen deze medicijnen echter ineffectief worden en hun fysieke toestand verslechtert vaak, met een grotere kans op infecties en orgaanstoornissen. Daarom is het vinden van nieuwe conditioneringsregimes cruciaal.

Studies hebben aangetoond dat een op melfalan (MEL) gebaseerd conditioneringsregime betere resultaten kan hebben voor patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) vergeleken met een op Cy gebaseerd regime. Het conditioneringsregime dat totale lichaamsbestraling (TBI) omvat, wordt ook als effectief beschouwd voor patiënten met acute leukemie. Een lage dosis TBI gecombineerd met een BU + MEL-regime zou dus een veelbelovend conditioneringsregime voor SCT2 kunnen zijn. In onze voorlopige onderzoeken bereikten drie patiënten die SCT2 met dit regime ondergingen met succes implantatie en werden ontslagen.

Op basis hiervan zijn we van plan een klinische studie uit te voeren om de effecten van het TBI+BUMEL-regime in combinatie met SCT2 op het engraftmentpercentage, het terugvalpercentage van de ziekte, de GVHD-incidentie en het overlevingspercentage te observeren bij patiënten met kwaadaardige hematologische ziekten die recidiveerden na SCT1.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De belangrijkste uitdagingen van SCT2 zijn onder meer:

  1. behandelstrategie: het elimineren van resterende tumorcellen en het aanpakken van transplantaatfalen;
  2. immuunregulatie: aanpassing van het immuunsysteem om een ​​succesvolle implantatie van nieuwe stamcellen te garanderen;
  3. Complicatiemanagement: vanwege de slechte fysieke conditie van patiënten na de eerste transplantatie (SCT1) is het risico op complicaties na SCT2 hoog. Dit vereist speciale aandacht voor de preventie en behandeling van complicaties na transplantatie;
  4. Verbeteringen in de transplantatietechniek: strengere donorscreening, HLA-typering, monitoring en ondersteunende behandeling tijdens de transplantatieprocedure.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215006
        • Werving
        • Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Geslacht is niet beperkt, patiënten tussen 14 en 70 jaar oud (inclusief kritische waarde);
  2. Kwaadaardige hematologische ziekten (acute/chronische myeloïde leukemie, acute lymfoblastische leukemie, myelodysplastisch syndroom, kwaadaardig lymfoom, enz.) gediagnosticeerd door beenmergaspiratie of biopsie volgens de diagnostische criteria van de WHO, na de eerste hematopoëtische stamceltransplantatie, om verschillende redenen ( inclusief maar niet beperkt tot terugval van de ziekte of falen van het transplantaat) indicaties hebben voor een tweede hematopoëtische stamceltransplantatie;
  3. De indexen van de hartfunctie, lever- en nierfunctie lagen binnen de volgende grenzen: (1) Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3× Bovengrens van normaal (ULN); (2) Totaal bilirubine ≤ 3×ULN; (3) Serumcreatinine ≤ 2×ULN of creatinineklaring ≥ 40 ml/min; (4) De linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) zoals gemeten door echocardiografie of multi-gated acquisition (MUGA)-scan ligt binnen het normale bereik (> 50%);
  4. Het hebben van een geschikte allogene hematopoietische stamceldonor;
  5. Verwachte overleving ≥3 maanden;
  6. Karnofsky (KPS)-score ≥60%, Eastern Tumor Cooperative group (ECOG)-status ≤ 2;
  7. De patiënt begreep de aard van het onderzoek volledig, neemt vrijwillig deel en tekent geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten hadden ernstige bijwerkingen op onderzoeksmedicijnen, zoals allergieën;
  2. Patiënten met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, of andere verworven of aangeboren ziekten, immunodeficiëntieziekten en een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
  3. Patiënten met hypertensie, ventriculaire aritmie die klinische interventie vereist, acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, beroerte of andere cardiovasculaire voorvallen graad III of hoger binnen 6 maanden;
  4. Een klasse II- of hogere operatie heeft ondergaan binnen 4 weken vóór inschrijving;
  5. Patiënten met actieve virale infecties;
  6. Zwangere of zogende patiënten;
  7. De patiënt neemt momenteel deel aan een ander klinisch onderzoek;
  8. Patiënten die door andere onderzoekers ongeschikt worden geacht voor inclusie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 40 patiënten met kwaadaardige hematologische ziekten die SCT2 ondergaan
patiënten ondergaan SCT2 met TBI + BUMEL als conditioneringsregime
Procedure: Tweede stamceltransplantatie (SCT2)
  1. Conditioneringsregime Dag -7: Semustine (Me-CCNU) 250 mg/m², oraal; Dag -6: Totale lichaamsbestraling (TBI) 4Gy; Dag -5 tot dag -4: Busulfan (Bu) 3,2 mg/kg/dag, toegediend in vier verdeelde doses, IV-infusie; Dag -3 tot dag -2: Melphalan (Mel) 50 mg/m²/dag, IV-infusie;
  2. Infusie van donorstamcellen (tweede hematopoëtische stamceltransplantatie) Dag 0: Intraveneuze infusie van hematopoëtische stamcellen van de donor (MNC ≥ 8×10⁸/kg, CD34+-cellen ≥ 4×10⁶/kg).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De cumulatieve incidentie van neutrofielentransplantatie en bloedplaatjestransplantatie
Tijdsspanne: op dag 28 ± 7 na SCT2
Implantatie van neutrofielen en bloedplaatjes wordt gedefinieerd als het eerste optreden van drie opeenvolgende dagen met een absoluut aantal neutrofielen van ten minste 0,5×109/l en een aantal bloedplaatjes van meer dan 20×109/l gedurende zeven opeenvolgende dagen zonder transfusieondersteuning.
op dag 28 ± 7 na SCT2
De tijd voor reconstitutie van de hematopoëse
Tijdsspanne: op dag 28 ± 7 na SCT2
Herstel van de hemopoëtische functie na behandeling
op dag 28 ± 7 na SCT2
De cumulatieve incidentie van transplantatiegerelateerde sterfte (TRM)
Tijdsspanne: binnen 100 dagen na SCT2
Transplantatiegerelateerde sterfte werd gedefinieerd als sterfte als gevolg van een andere oorzaak dan ziekteprogressie binnen 100 dagen na transplantatie.
binnen 100 dagen na SCT2

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De cumulatieve incidentie en graad van graft-versus-host-ziekte (GVHD)
Tijdsspanne: binnen 1 jaar na SCT2
Graft-versus-host-ziekte (GvHD) is een medische complicatie na ontvangst van getransplanteerd weefsel van een genetisch ander persoon.
binnen 1 jaar na SCT2
De cumulatieve incidentie van terugval
Tijdsspanne: binnen 1 jaar na SCT2
We definieerden terugval als elk klinisch bewijs van progressie of herhaling van de oorspronkelijke ziekten.
binnen 1 jaar na SCT2
Algeheel overlevingspercentage
Tijdsspanne: binnen 1 jaar na SCT2
We schatten de OS vanaf het moment van de transplantatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de laatste follow-up voor nog in leven zijnde patiënten.
binnen 1 jaar na SCT2
De cumulatieve incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: binnen 1 jaar na SCT2
Na extractie van de tumor barstte een bloedvat waardoor het bloedverlies tijdens de procedure toenam, een bijwerking die de chirurg niet had verwacht.
binnen 1 jaar na SCT2

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Depei WU, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
  • Hoofdonderzoeker: Xiaojin Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 juli 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

30 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 augustus 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 augustus 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SOOCHOW-WXJ-2024-248

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren