Un estudio prospectivo de un solo brazo de TBI + BUMEL como acondicionamiento para SCT2 en pacientes con enfermedades hematológicas malignas
Un estudio clínico prospectivo de un solo grupo de irradiación corporal total combinada con busulfán y melfalán (TBI + BUMEL) como régimen de acondicionamiento para el segundo trasplante de células madre hematopoyéticas en pacientes con enfermedades hematológicas malignas
Cada año, más de 20.000 pacientes en China se someten a un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH). Desafortunadamente, el pronóstico en pacientes con recaída de la enfermedad o fracaso del injerto fue inferior. Un segundo trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (SCT2) ha surgido como una opción de terapia de rescate vital. A pesar de los diferentes pronósticos, la mayoría de los pacientes sometidos a SCT2 tienen una tasa de supervivencia general (SG) a cinco años inferior al 30 %. Los principales desafíos de SCT2 incluyen la estrategia de tratamiento, la regulación inmune, el manejo de complicaciones y mejoras en la técnica de trasplante. Al optimizar estos aspectos clave, SCT2 puede abordar eficazmente los problemas que surgieron después del primer trasplante, reducir las complicaciones y proporcionar un tratamiento más eficaz a los pacientes.
La práctica clínica indica que SCT2 es crucial en el tratamiento de diversas enfermedades hematológicas. Para los pacientes que fracasaron en el primer trasplante (SCT1), el SCT2 puede tratar más eficazmente la enfermedad primaria, proporcionar un injerto hematopoyético oportuno, extender el tiempo de supervivencia y mejorar la calidad de vida. Además, la aplicación exitosa de SCT2 brinda a los médicos más opciones de tratamiento y esperanza. Actualmente, el régimen de acondicionamiento BU/CY modificado, que consta de busulfán (BU) y ciclofosfamida (CY), se usa comúnmente en SCT1 en China. Sin embargo, para los pacientes que recaen después de SCT1, estos medicamentos pueden volverse ineficaces y su condición física a menudo empeora, con más probabilidad de infecciones y disfunción orgánica. Por lo tanto, es fundamental encontrar nuevos regímenes de acondicionamiento.
Los estudios han demostrado que un régimen de acondicionamiento basado en melfalán (MEL) puede tener mejores resultados para los pacientes con leucemia mieloide aguda (AML) en comparación con un régimen basado en Cy. El régimen de acondicionamiento que incluye irradiación corporal total (TBI) también se ha considerado eficaz para pacientes con leucemia aguda. Por lo tanto, TBI en dosis bajas combinado con un régimen BU + MEL podría ser un régimen de acondicionamiento prometedor para SCT2. En nuestros estudios preliminares, tres pacientes que se sometieron a SCT2 con este régimen lograron con éxito el injerto y fueron dados de alta.
En base a esto, planeamos realizar un estudio clínico para observar los efectos del régimen TBI + BUMEL combinado con SCT2 sobre la tasa de injerto, la tasa de recaída de la enfermedad, la incidencia de EICH y la tasa de supervivencia en pacientes con enfermedades hematológicas malignas que recayeron después de SCT1.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los principales desafíos de SCT2 incluyen:
- estrategia de tratamiento: eliminar las células tumorales residuales y abordar el fracaso del injerto;
- regulación inmune: ajustar el sistema inmunológico para asegurar el injerto exitoso de nuevas células madre;
- Manejo de complicaciones: debido al mal estado físico de los pacientes después del primer trasplante (SCT1), el riesgo de complicaciones después del SCT2 es alto. Esto requiere especial atención a la prevención y el tratamiento de las complicaciones postrasplante;
- Mejoras en la técnica de trasplante: selección de donantes más rigurosa, tipificación de HLA, seguimiento y tratamiento de apoyo durante el procedimiento de trasplante.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Xiaojin Wu, Prof.
- Número de teléfono: 13057493105
- Correo electrónico: wuxiaojin@suda.edu.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Depei Wu, Prof.
- Número de teléfono: 13951102021
- Correo electrónico: wudepei@suda.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215006
- Reclutamiento
- Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Contacto:
- Depei Wu, Prof.
- Número de teléfono: 13951102021
- Correo electrónico: wudepei@suda.edu.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El género no está limitado, pacientes entre 14 y 70 años (incluido el valor crítico);
- Enfermedades hematológicas malignas (leucemia mieloide aguda/crónica, leucemia linfoblástica aguda, síndrome mielodisplásico, linfoma maligno, etc.) diagnosticadas mediante aspiración o biopsia de médula ósea según los criterios diagnósticos de la OMS, tras el primer trasplante de células madre hematopoyéticas, por diversos motivos ( incluidos, entre otros, recaída de la enfermedad o fracaso del injerto) tienen indicaciones para un segundo trasplante de células madre hematopoyéticas;
- Los índices de función cardíaca, hepática y renal estaban dentro de los siguientes límites: (1) Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × Límite superior normal (LSN); (2) Bilirrubina total ≤ 3×LSN; (3) Creatinina sérica ≤ 2 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min; (4) La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI), medida por ecocardiografía o exploración de adquisición multigated (MUGA), está dentro del rango normal (> 50%);
- Tener un donante alogénico de células madre hematopoyéticas adecuado;
- Supervivencia esperada ≥3 meses;
- Puntuación de Karnofsky (KPS) ≥60%, estado del grupo Cooperativo de Tumores del Este (ECOG) ≤ 2;
- El paciente entendió completamente la naturaleza del estudio, participa voluntariamente y firma el consentimiento informado.
Criterios de exclusión:
- Los pacientes tuvieron reacciones adversas graves a los medicamentos en investigación, como alergias;
- Pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia u otras enfermedades adquiridas o congénitas, enfermedades de inmunodeficiencia y antecedentes de trasplante de órganos;
- Pacientes con hipertensión, arritmia ventricular que requiera intervención clínica, síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares de grado III o superior dentro de los 6 meses;
- Recibió cirugía de Clase II o superior dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
- Pacientes con infecciones virales activas;
- Pacientes embarazadas o lactantes;
- El paciente actualmente participa en otros estudios clínicos;
- Pacientes considerados inadecuados para su inclusión por otros investigadores.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 40 pacientes con enfermedades hematológicas malignas que se someten a SCT2
los pacientes se someten a SCT2 utilizando TBI + BUMEL como régimen de acondicionamiento
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La incidencia acumulada de injerto de neutrófilos y de plaquetas.
Periodo de tiempo: el día 28±7 después de SCT2
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El injerto de neutrófilos y plaquetas se define como la primera aparición de 3 días consecutivos con un recuento absoluto de neutrófilos de al menos 0,5 × 109/l y un recuento de plaquetas superior a 20 × 109/l durante 7 días consecutivos sin soporte transfusional.
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el día 28±7 después de SCT2
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El momento de la reconstitución de la hematopoyesis.
Periodo de tiempo: el día 28±7 después de SCT2
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Recuperación de la función hematopoyética después del tratamiento.
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el día 28±7 después de SCT2
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La incidencia acumulada de mortalidad relacionada con trasplantes (TRM)
Periodo de tiempo: dentro de los 100 días siguientes a SCT2
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La mortalidad relacionada con el trasplante se definió como la mortalidad debida a cualquier causa distinta de la progresión de la enfermedad dentro de los 100 días posteriores al trasplante.
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dentro de los 100 días siguientes a SCT2
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La incidencia acumulada y el grado de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: dentro del año siguiente a SCT2
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La enfermedad de injerto contra huésped (EICH) es una complicación médica que se produce tras la recepción de tejido trasplantado de una persona genéticamente diferente.
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dentro del año siguiente a SCT2
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La incidencia acumulada de recaída.
Periodo de tiempo: dentro del año siguiente a SCT2
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Definimos recaída como cualquier evidencia clínica de progresión o recurrencia de las enfermedades originales.
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dentro del año siguiente a SCT2
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Tasa de supervivencia general
Periodo de tiempo: dentro del año siguiente a SCT2
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Estimamos la SG desde el momento del trasplante hasta la fecha de muerte por cualquier causa o el último seguimiento de los pacientes aún vivos.
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dentro del año siguiente a SCT2
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La incidencia acumulada de eventos adversos.
Periodo de tiempo: dentro del año siguiente a SCT2
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Después de la extracción del tumor, un vaso sanguíneo estalló provocando una mayor pérdida de sangre durante el procedimiento, un evento adverso que el cirujano no esperaba.
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dentro del año siguiente a SCT2
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Depei WU, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Investigador principal: Xiaojin Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SOOCHOW-WXJ-2024-248
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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