En enarms, prospektiv studie av TBI+BUMEL som kondisjonering for SCT2 hos pasienter med ondartede hematologiske sykdommer
En enarms, prospektiv klinisk studie av total kroppsbestråling kombinert med busulfan og melfalan (TBI+BUMEL) som et kondisjoneringsregime for andre hematopoetiske stamcelletransplantasjon hos pasienter med ondartede hematologiske sykdommer
Hvert år gjennomgår over 20 000 pasienter i Kina hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT). Dessverre var prognosen for pasienter med sykdomsrelaps eller graftsvikt dårligere. En annen allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (SCT2) har dukket opp som et viktig alternativ for bergingsterapi. Til tross for varierende prognoser, har de fleste pasienter som gjennomgår SCT2 en femårs total overlevelse (OS) rate på mindre enn 30 %. De primære utfordringene til SCT2 inkluderer behandlingsstrategi, immunregulering, komplikasjonsbehandling og forbedringer av transplantasjonsteknikker. Ved å optimalisere disse nøkkelaspektene kan SCT2 effektivt adressere problemer som oppsto etter den første transplantasjonen, redusere komplikasjoner og gi mer effektiv behandling for pasienter.
Klinisk praksis indikerer at SCT2 er avgjørende for behandling av ulike hematologiske sykdommer. For pasienter som mislyktes med den første transplantasjonen (SCT1), kan SCT2 mer effektivt behandle den primære sykdommen, gi rettidig hematopoetisk inngrafering, forlenge overlevelsestiden og forbedre livskvaliteten. I tillegg gir den vellykkede bruken av SCT2 klinikere med flere behandlingsalternativer og håp. For tiden er det modifiserte BU/CY-kondisjoneringsregimet, som består av busulfan (BU) og cyklofosfamid (CY), ofte brukt i SCT1 i Kina. Men for pasienter som får tilbakefall etter SCT1, kan disse legemidlene bli ineffektive, og deres fysiske tilstand forverres ofte, med større sannsynlighet for infeksjoner og organdysfunksjon. Derfor er det avgjørende å finne nye kondisjoneringsregimer.
Studier har vist at et melfalan (MEL)-basert kondisjonsregime kan ha bedre resultater for pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) sammenlignet med et Cy-basert regime. Conditioning-regimet som inkluderer total body irradiation (TBI) har også blitt ansett som effektivt for pasienter med akutt leukemi. Dermed kan lavdose TBI kombinert med et BU + MEL-regime være et lovende kondisjoneringsregime for SCT2. I våre foreløpige studier oppnådde tre pasienter som gjennomgikk SCT2 med dette regimet vellykket engraft og ble utskrevet.
Basert på dette planlegger vi å gjennomføre en klinisk studie for å observere effekten av TBI+BUMEL-kuren kombinert med SCT2 på engraftmentrate, sykdomsrelapsrate, GVHD-forekomst og overlevelse hos pasienter med ondartede hematologiske sykdommer som fikk tilbakefall etter SCT1.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
De primære utfordringene til SCT2 inkluderer:
- behandlingsstrategi: eliminering av gjenværende tumorceller og adressering av graftsvikt;
- immunregulering: justering av immunsystemet for å sikre vellykket engraftment av nye stamceller;
- komplikasjonsbehandling: på grunn av den dårlige fysiske tilstanden til pasienter etter den første transplantasjonen (SCT1), er risikoen for komplikasjoner etter SCT2 høy. Dette krever spesiell oppmerksomhet til forebygging og behandling av komplikasjoner etter transplantasjon;
- forbedringer av transplantasjonsteknikker: strengere donorscreening, HLA-typing, overvåking og støttende behandling under transplantasjonsprosedyren.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Xiaojin Wu, Prof.
- Telefonnummer: 13057493105
- E-post: wuxiaojin@suda.edu.cn
Studer Kontakt Backup
- Navn: Depei Wu, Prof.
- Telefonnummer: 13951102021
- E-post: wudepei@suda.edu.cn
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
- Rekruttering
- Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Ta kontakt med:
- Depei Wu, Prof.
- Telefonnummer: 13951102021
- E-post: wudepei@suda.edu.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Kjønn er ikke begrenset, pasienter mellom 14 og 70 år (inkludert kritisk verdi);
- Ondartede hematologiske sykdommer (akutt/kronisk myeloisk leukemi, akutt lymfoblastisk leukemi, myelodysplastisk syndrom, malignt lymfom, etc.) diagnostisert ved benmargsaspirasjon eller biopsi i henhold til WHOs diagnostiske kriterier, etter den første hematopoetiske stamcelletransplantasjonen, på grunn av ulike årsaker ( inkludert, men ikke begrenset til tilbakefall av sykdom eller graftsvikt) har indikasjoner for en ny hematopoetisk stamcelletransplantasjon;
- Indeksene for hjertefunksjon, lever- og nyrefunksjon var innenfor følgende grenser: (1) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3× Øvre normalgrense (ULN); (2)Total bilirubin ≤ 3×ULN; (3) Serumkreatinin ≤ 2×ULN eller kreatininclearance ≥ 40 ml/min; (4) Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) målt ved ekkokardiografi eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning er innenfor normalområdet (> 50 %);
- Å ha en passende allogen hematopoietisk stamcelledonor;
- Forventet overlevelse ≥3 måneder;
- Karnofsky (KPS)-score ≥60 %, status for Eastern Tumor Cooperative Group (ECOG) ≤ 2;
- Pasienten forsto studiens natur, og deltar frivillig og signerer informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter hadde alvorlige bivirkninger på undersøkelsesmedisiner som allergier;
- Pasienter med en historie med immunsvikt, eller andre ervervede eller medfødte sykdommer, immunsviktsykdommer og en historie med organtransplantasjon;
- Pasienter med hypertensjon, ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon, akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, hjerneslag eller andre kardiovaskulære hendelser av grad III eller høyere innen 6 måneder;
- Mottok kirurgi i klasse II eller høyere innen 4 uker før påmelding;
- Pasienter med aktive virusinfeksjoner;
- Gravide eller ammende pasienter;
- Pasienten deltar for tiden i andre kliniske studier;
- Pasienter som anses uegnet for inkludering av andre etterforskere.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 40 pasienter med ondartede hematologiske sykdommer som gjennomgår SCT2
pasienter gjennomgår SCT2 ved å bruke TBI + BUMEL som et kondisjoneringsregime
|
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den kumulative forekomsten av nøytrofil-engraftment og blodplate-engraftment
Tidsramme: på dag 28±7 etter SCT2
|
Nøytrofil- og blodplateengraftment er definert som den første forekomsten av 3 påfølgende dager med et absolutt nøytrofiltall på minst 0,5×109/L og et blodplatetall på over 20×109/L i 7 påfølgende dager uten transfusjonsstøtte.
|
på dag 28±7 etter SCT2
|
|
Tiden til rekonstituering av hematopoiesis
Tidsramme: på dag 28±7 etter SCT2
|
Gjenoppretting av hemopoietisk funksjon etter behandling
|
på dag 28±7 etter SCT2
|
|
Den kumulative forekomsten av transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM)
Tidsramme: innen 100 dager etter SCT2
|
Transplantasjonsrelatert dødelighet ble definert som dødelighet på grunn av andre årsaker enn sykdomsprogresjon innen 100 dager etter transplantasjon.
|
innen 100 dager etter SCT2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den kumulative forekomsten og graden av graft-versus-host-sykdom (GVHD)
Tidsramme: innen 1 år etter SCT2
|
Graft-versus-host disease (GvHD) er en medisinsk komplikasjon etter mottak av transplantert vev fra en genetisk forskjellig person.
|
innen 1 år etter SCT2
|
|
Den kumulative forekomsten av tilbakefall
Tidsramme: innen 1 år etter SCT2
|
Vi definerte tilbakefall som ethvert klinisk bevis på progresjon eller tilbakefall av opprinnelige sykdommer.
|
innen 1 år etter SCT2
|
|
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: innen 1 år etter SCT2
|
Vi estimerte OS fra transplantasjonstidspunktet til dødsdatoen, uansett årsak eller siste oppfølging for pasienter som fortsatt er i live.
|
innen 1 år etter SCT2
|
|
Den kumulative forekomsten av uønskede hendelser
Tidsramme: innen 1 år etter SCT2
|
Etter ekstraksjon av svulsten sprakk et blodår og forårsaket økt blodtap under prosedyren, en uønsket hendelse kirurgen ikke forventet.
|
innen 1 år etter SCT2
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Depei WU, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Hovedetterforsker: Xiaojin Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SOOCHOW-WXJ-2024-248
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .