Um estudo prospectivo de braço único de TBI + BUMEL como condicionamento para SCT2 em pacientes com doenças hematológicas malignas
Um estudo clínico prospectivo de braço único de irradiação corporal total combinada com bussulfano e melfalano (TBI + BUMEL) como regime de condicionamento para segundo transplante de células-tronco hematopoéticas em pacientes com doenças hematológicas malignas
A cada ano, mais de 20.000 pacientes na China são submetidos ao transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH). Infelizmente, o prognóstico em pacientes com recidiva da doença ou falência do enxerto foi inferior. Um segundo transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (SCT2) surgiu como uma opção de terapia de resgate vital. Apesar dos prognósticos variados, a maioria dos pacientes submetidos ao SCT2 tem uma taxa de sobrevida global (SG) em cinco anos inferior a 30%. Os principais desafios do SCT2 incluem estratégia de tratamento, regulação imunológica, gerenciamento de complicações e melhorias nas técnicas de transplante. Ao otimizar esses aspectos-chave, o SCT2 pode resolver eficazmente os problemas que surgiram após o primeiro transplante, reduzir complicações e fornecer um tratamento mais eficaz aos pacientes.
A prática clínica indica que o SCT2 é crucial no tratamento de diversas doenças hematológicas. Para pacientes que falharam no primeiro transplante (SCT1), o SCT2 pode tratar de forma mais eficaz a doença primária, fornecer enxerto hematopoiético oportuno, prolongar o tempo de sobrevivência e melhorar a qualidade de vida. Além disso, a aplicação bem-sucedida do SCT2 oferece aos médicos mais opções de tratamento e esperança. Atualmente, o regime de condicionamento BU/CY modificado, que consiste em busulfan (BU) e ciclofosfamida (CY), é comumente usado no SCT1 na China. No entanto, para pacientes que recidivam após o TCT1, esses medicamentos podem se tornar ineficazes e sua condição física piora frequentemente, com maior probabilidade de infecções e disfunções orgânicas. Portanto, encontrar novos regimes de condicionamento é crucial.
Estudos demonstraram que um regime de condicionamento baseado em melfalano (MEL) pode ter melhores resultados para pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) em comparação com um regime baseado em Cy. O regime de condicionamento que inclui irradiação corporal total (TBI) também tem sido considerado eficaz para pacientes com leucemia aguda. Assim, o TBI em baixas doses combinado com um regime BU + MEL poderia ser um regime de condicionamento promissor para o SCT2. Em nossos estudos preliminares, três pacientes submetidos ao SCT2 com este regime obtiveram sucesso no enxerto e receberam alta.
Com base nisso, planejamos realizar um estudo clínico para observar os efeitos do regime TBI + BUMEL combinado com SCT2 na taxa de enxerto, taxa de recidiva da doença, incidência de GVHD e taxa de sobrevivência em pacientes com doenças hematológicas malignas que recidivaram após SCT1.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os principais desafios do SCT2 incluem:
- estratégia de tratamento: eliminar células tumorais residuais e abordar a falha do enxerto;
- regulação imunológica: ajuste do sistema imunológico para garantir o enxerto bem-sucedido de novas células-tronco;
- manejo de complicações: devido ao mau estado físico dos pacientes após o primeiro transplante (SCT1), o risco de complicações após o SCT2 é alto. Isto exige atenção especial à prevenção e gestão de complicações pós-transplante;
- melhorias na técnica de transplante: triagem mais rigorosa dos doadores, tipagem HLA, monitoramento e tratamento de suporte durante o procedimento de transplante.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Xiaojin Wu, Prof.
- Número de telefone: 13057493105
- E-mail: wuxiaojin@suda.edu.cn
Estude backup de contato
- Nome: Depei Wu, Prof.
- Número de telefone: 13951102021
- E-mail: wudepei@suda.edu.cn
Locais de estudo
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, China, 215006
- Recrutamento
- Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Contato:
- Depei Wu, Prof.
- Número de telefone: 13951102021
- E-mail: wudepei@suda.edu.cn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- O género não é limitado, pacientes entre 14 e 70 anos (incluindo valor crítico);
- Doenças hematológicas malignas (leucemia mieloide aguda/crônica, leucemia linfoblástica aguda, síndrome mielodisplásica, linfoma maligno, etc.) diagnosticadas por aspiração de medula óssea ou biópsia de acordo com os critérios diagnósticos da OMS, após o primeiro transplante de células-tronco hematopoiéticas, por diversos motivos ( incluindo, mas não se limitando a recidiva da doença ou falha do enxerto) têm indicações para um segundo transplante de células-tronco hematopoiéticas;
- Os índices de função cardíaca, função hepática e renal estavam dentro dos seguintes limites: (1) Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3× Limite superior da normalidade (LSN); (2) Bilirrubina total ≤ 3×ULN; (3) Creatinina sérica ≤ 2×ULN ou depuração de creatinina ≥ 40mL/min; (4) A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE), medida por ecocardiografia ou aquisição multi-gate (MUGA), está dentro da faixa normal (> 50%);
- Ter um doador de células-tronco hematopoiéticas alogênico adequado;
- Sobrevida esperada ≥3 meses;
- Pontuação de Karnofsky (KPS) ≥60%, status do grupo Eastern Tumor Cooperative (ECOG) ≤ 2;
- O paciente compreendeu perfeitamente a natureza do estudo e participa voluntariamente e assina o consentimento informado.
Critérios de exclusão:
- Os pacientes tiveram reações adversas graves a medicamentos sob investigação, como alergias;
- Pacientes com histórico de imunodeficiência ou outras doenças adquiridas ou congênitas, doenças de imunodeficiência e histórico de transplante de órgãos;
- Pacientes com hipertensão, arritmia ventricular que requer intervenção clínica, síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares de grau III ou superior em 6 meses;
- Recebeu cirurgia de Classe II ou superior nas 4 semanas anteriores à inscrição;
- Pacientes com infecções virais ativas;
- Pacientes grávidas ou lactantes;
- O paciente está atualmente participando de outros estudos clínicos;
- Pacientes considerados inadequados para inclusão por outros investigadores.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 40 pacientes com doenças hematológicas malignas submetidos ao SCT2
pacientes são submetidos a SCT2 usando TBI + BUMEL como regime de condicionamento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A incidência cumulativa de enxerto de neutrófilos e enxerto de plaquetas
Prazo: no dia 28±7 após SCT2
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O enxerto de neutrófilos e plaquetas é definido como a primeira ocorrência de 3 dias consecutivos com uma contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 0,5×109/L e uma contagem de plaquetas superior a 20×109/L durante 7 dias consecutivos sem suporte de transfusão.
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no dia 28±7 após SCT2
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O tempo para reconstituição da hematopoiese
Prazo: no dia 28±7 após SCT2
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Recuperação da função hematopoiética após tratamento
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no dia 28±7 após SCT2
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A incidência cumulativa de mortalidade relacionada ao transplante (TRM)
Prazo: dentro de 100 dias após SCT2
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A mortalidade relacionada ao transplante foi definida como mortalidade por qualquer outra causa que não a progressão da doença dentro de 100 dias após o transplante.
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dentro de 100 dias após SCT2
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A incidência cumulativa e o grau da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
Prazo: dentro de 1 ano após SCT2
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A doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) é uma complicação médica após o recebimento de tecido transplantado de uma pessoa geneticamente diferente.
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dentro de 1 ano após SCT2
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A incidência cumulativa de recaída
Prazo: dentro de 1 ano após SCT2
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Definimos recidiva como qualquer evidência clínica de progressão ou recorrência de doenças originais.
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dentro de 1 ano após SCT2
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Taxa de sobrevivência geral
Prazo: dentro de 1 ano após SCT2
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Estimamos a SG desde o momento do transplante até a data do óbito por qualquer causa ou último acompanhamento para pacientes ainda vivos.
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dentro de 1 ano após SCT2
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A incidência cumulativa de eventos adversos
Prazo: dentro de 1 ano após SCT2
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Após a extração do tumor, um vaso sanguíneo rompeu causando aumento da perda de sangue durante o procedimento, um evento adverso que o cirurgião não esperava.
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dentro de 1 ano após SCT2
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Depei WU, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Investigador principal: Xiaojin Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SOOCHOW-WXJ-2024-248
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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