Yksihaarainen, tuleva tutkimus TBI+BUMEL:ista SCT2:n hoitoon potilailla, joilla on pahanlaatuisia hematologisia sairauksia
Yksihaarainen, prospektiivinen kliininen tutkimus koko kehon säteilytyksestä yhdessä busulfaanin ja melfalaanin kanssa (TBI+BUMEL) hoito-ohjeena toiselle hematopoieettiselle kantasolusiirrolle potilailla, joilla on pahanlaatuisia hematologisia sairauksia
Joka vuosi yli 20 000 potilaalle Kiinassa tehdään hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT). Valitettavasti ennuste potilailla, joilla oli taudin uusiutuminen tai siirteen vajaatoiminta, oli huonompi. Toinen allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (SCT2) on noussut tärkeäksi pelastushoitovaihtoehdoksi. Huolimatta vaihtelevista ennusteista, useimmilla potilailla, joille tehdään SCT2, viiden vuoden kokonaiseloonjäämisaste (OS) on alle 30 %. SCT2:n tärkeimpiä haasteita ovat hoitostrategia, immuunisäätely, komplikaatioiden hallinta ja siirtotekniikan parantaminen. Optimoimalla nämä keskeiset näkökohdat SCT2 voi ratkaista tehokkaasti ensimmäisen elinsiirron jälkeen ilmenneet ongelmat, vähentää komplikaatioita ja tarjota potilaille tehokkaampaa hoitoa.
Kliininen käytäntö osoittaa, että SCT2 on ratkaiseva erilaisten hematologisten sairauksien hoidossa. Potilaille, joille ensimmäinen siirto epäonnistui (SCT1), SCT2 voi hoitaa tehokkaammin ensisijaista sairautta, tarjota oikea-aikaista hematopoieettista istutusta, pidentää eloonjäämisaikaa ja parantaa elämänlaatua. Lisäksi SCT2:n onnistunut sovellus tarjoaa kliinikoille enemmän hoitovaihtoehtoja ja toivoa. Tällä hetkellä modifioitua BU/CY-hoito-ohjelmaa, joka koostuu busulfaanista (BU) ja syklofosfamidista (CY), käytetään yleisesti SCT1:ssä Kiinassa. Kuitenkin potilailla, jotka uusiutuvat SCT1:n jälkeen, nämä lääkkeet voivat muuttua tehottomiksi ja heidän fyysinen tilansa huononee usein, mikä lisää infektioiden ja elinten toimintahäiriöiden todennäköisyyttä. Siksi uusien hoito-ohjelmien löytäminen on ratkaisevan tärkeää.
Tutkimukset ovat osoittaneet, että melfalaaniin (MEL) perustuva hoito-ohjelma voi tuottaa parempia tuloksia potilaille, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) verrattuna Cy-pohjaiseen hoitoon. Hoito-ohjelmaa, joka sisältää kokonaiskehon säteilytyksen (TBI), on myös katsottu tehokkaaksi potilailla, joilla on akuutti leukemia. Näin ollen pieniannoksinen TBI yhdistettynä BU + MEL -hoitoon voisi olla lupaava hoito-ohjelma SCT2:lle. Alustavissa tutkimuksissamme kolme potilasta, joille tehtiin SCT2 tällä hoito-ohjelmalla, saavutti onnistuneesti siirteen ja kotiutettiin.
Tämän perusteella aiomme suorittaa kliinisen tutkimuksen, jossa tarkastellaan TBI+BUMEL-hoidon ja SCT2:n vaikutukset siirtymäasteeseen, taudin uusiutumisasteeseen, GVHD:n ilmaantuvuuteen ja eloonjäämisasteeseen potilailla, joilla on pahanlaatuisia hematologisia sairauksia, jotka uusiutuivat SCT1:n jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
SCT2:n tärkeimpiä haasteita ovat:
- hoitostrategia: jäännöskasvainsolujen poistaminen ja siirteen epäonnistumisen hoitaminen;
- immuunisäätely: immuunijärjestelmän säätäminen uusien kantasolujen onnistuneen siirron varmistamiseksi;
- komplikaatioiden hallinta: johtuen potilaiden huonosta fyysisesta kunnosta ensimmäisen elinsiirron (SCT1) jälkeen, komplikaatioiden riski SCT2:n jälkeen on korkea. Tämä edellyttää erityistä huomiota siirroksen jälkeisten komplikaatioiden ehkäisyyn ja hoitoon;
- siirtotekniikan parannukset: tiukempi luovuttajien seulonta, HLA-tyypitys, seuranta ja tukihoito siirtotoimenpiteen aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xiaojin Wu, Prof.
- Puhelinnumero: 13057493105
- Sähköposti: wuxiaojin@suda.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Depei Wu, Prof.
- Puhelinnumero: 13951102021
- Sähköposti: wudepei@suda.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kiina, 215006
- Rekrytointi
- Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Ottaa yhteyttä:
- Depei Wu, Prof.
- Puhelinnumero: 13951102021
- Sähköposti: wudepei@suda.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Sukupuolta ei ole rajoitettu, potilaat 14–70-vuotiaat (mukaan lukien kriittinen arvo);
- Pahanlaatuiset hematologiset sairaudet (akuutti/krooninen myelooinen leukemia, akuutti lymfoblastinen leukemia, myelodysplastinen oireyhtymä, pahanlaatuinen lymfooma jne.), jotka on diagnosoitu luuytimen aspiraatiolla tai biopsialla WHO:n diagnostisten kriteerien mukaan, ensimmäisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen, eri syistä ( mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, taudin uusiutuminen tai siirteen vajaatoiminta) on indikaatioita toiselle hematopoieettiselle kantasolusiirrolle;
- Sydämen toiminnan, maksan ja munuaisten toiminnan indeksit olivat seuraavissa rajoissa: (1) alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN); (2) Kokonaisbilirubiini < 3 × ULN; (3) Seerumin kreatiniini ≤ 2 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min; (4) Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) mitattuna kaikukardiografialla tai moniporttikuvauksella (MUGA) on normaalialueella (> 50 %);
- jolla on sopiva allogeeninen hematopoieettinen kantasoluluovuttaja;
- Odotettu elossaoloaika ≥3 kuukautta;
- Karnofskyn (KPS) pistemäärä ≥ 60 %, itäisen tuumoriyhteistyöryhmän (ECOG) tila ≤ 2;
- Potilas ymmärsi täysin tutkimuksen luonteen ja osallistuu siihen vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilailla oli vakavia haittavaikutuksia tutkimuslääkkeistä, kuten allergioista;
- Potilaat, joilla on ollut immuunikato tai muita hankittuja tai synnynnäisiä sairauksia, immuunikatosairauksia ja joilla on aiemmin ollut elinsiirto;
- Potilaat, joilla on verenpainetauti, kliinistä toimenpiteitä vaativa kammiorytmi, akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus tai muu aste III tai korkeampi kardiovaskulaarinen tapahtuma 6 kuukauden sisällä;
- saanut luokan II tai korkeamman leikkauksen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
- Potilaat, joilla on aktiivinen virusinfektio;
- raskaana olevat tai imettävät potilaat;
- Potilas osallistuu parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimukseen;
- Potilaat, joita muut tutkijat eivät katsoneet soveltuviksi sisällytettäviksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 40 potilasta, joilla on pahanlaatuisia hematologisia sairauksia, joille tehdään SCT2
potilaille tehdään SCT2 käyttämällä TBI + BUMEL -hoito-ohjelmana
|
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neutrofiilien ja verihiutaleiden kiinnittymisen kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: päivänä 28±7 SCT2:n jälkeen
|
Neutrofiilien ja verihiutaleiden kiinnittyminen määritellään ensimmäisen kerran kolmena peräkkäisenä päivänä, jolloin absoluuttinen neutrofiilien määrä on vähintään 0,5 × 109/l ja verihiutaleiden määrä yli 20 × 109/l 7 peräkkäisenä päivänä ilman verensiirtoa.
|
päivänä 28±7 SCT2:n jälkeen
|
|
Hematopoieesin palauttamisen aika
Aikaikkuna: päivänä 28±7 SCT2:n jälkeen
|
Hemopoieettisen toiminnan palautuminen hoidon jälkeen
|
päivänä 28±7 SCT2:n jälkeen
|
|
Siirteeseen liittyvän kuolleisuuden (TRM) kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivän kuluessa SCT2:sta
|
Elinsiirtoon liittyvä kuolleisuus määriteltiin kuolleeksi, joka johtui mistä tahansa muusta syystä kuin taudin etenemisestä 100 päivän sisällä siirrosta.
|
100 päivän kuluessa SCT2:sta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siirrä isäntä vastaan -taudin (GVHD) kumulatiivinen ilmaantuvuus ja aste
Aikaikkuna: vuoden kuluessa SCT2:sta
|
GvHD-tauti (GvHD) on lääketieteellinen komplikaatio sen jälkeen, kun siirretty kudos on vastaanotettu geneettisesti erilaiselta henkilöltä.
|
vuoden kuluessa SCT2:sta
|
|
Relapsien kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: vuoden kuluessa SCT2:sta
|
Määrittelimme relapsiksi mitä tahansa kliinistä näyttöä alkuperäisten sairauksien etenemisestä tai uusiutumisesta.
|
vuoden kuluessa SCT2:sta
|
|
Kokonaiseloonjäämisaste
Aikaikkuna: vuoden kuluessa SCT2:sta
|
Arvioimme OS:n elinsiirron hetkestä aina kuolemaan saakka, tai viimeiseen seurantaan elossa oleville potilaille.
|
vuoden kuluessa SCT2:sta
|
|
Haittavaikutusten kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: vuoden kuluessa SCT2:sta
|
Kasvaimen poistamisen jälkeen verisuoni puhkesi aiheuttaen lisääntyneen verenhukan toimenpiteen aikana, mikä on haittatapahtuma, jota kirurgi ei odottanut.
|
vuoden kuluessa SCT2:sta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Depei WU, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Päätutkija: Xiaojin Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SOOCHOW-WXJ-2024-248
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .