Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Jednoramienne, prospektywne badanie TBI+BUMEL jako warunkującego SCT2 u pacjentów ze złośliwymi chorobami hematologicznymi

11 marca 2025 zaktualizowane przez: The First Affiliated Hospital of Soochow University

Jednoramienne, prospektywne badanie kliniczne dotyczące napromieniania całego ciała w połączeniu z busulfanem i melfalanem (TBI+BUMEL) jako schematu kondycjonującego przed drugim przeszczepieniem hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów ze złośliwymi chorobami hematologicznymi

Każdego roku ponad 20 000 pacjentów w Chinach przechodzi przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). Niestety rokowanie u pacjentów z nawrotem choroby lub niepowodzeniem przeszczepu było gorsze. Drugi allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (SCT2) okazał się istotną opcją terapii ratunkowej. Pomimo różnych rokowań, u większości pacjentów poddawanych SCT2 pięcioletnie przeżycie całkowite (OS) wynosi mniej niż 30%. Główne wyzwania związane z SCT2 obejmują strategię leczenia, regulację układu odpornościowego, zarządzanie powikłaniami i ulepszenia techniki przeszczepiania. Optymalizując te kluczowe aspekty, SCT2 może skutecznie rozwiązać problemy, które pojawiły się po pierwszym przeszczepie, zmniejszyć powikłania i zapewnić pacjentom skuteczniejsze leczenie.

Praktyka kliniczna wskazuje, że SCT2 ma kluczowe znaczenie w leczeniu różnych chorób hematologicznych. W przypadku pacjentów, u których pierwszy przeszczep (SCT1) nie powiódł się, SCT2 może skuteczniej leczyć chorobę pierwotną, zapewnić terminowy przeszczep układu krwiotwórczego, wydłużyć czas przeżycia i poprawić jakość życia. Ponadto pomyślne zastosowanie SCT2 zapewnia klinicystom więcej możliwości leczenia i nadzieję. Obecnie w Chinach w leczeniu SCT1 powszechnie stosuje się zmodyfikowany schemat kondycjonowania BU/CY, który składa się z busulfanu (BU) i cyklofosfamidu (CY). Jednakże u pacjentów, u których po SCT1 doszło do nawrotu choroby, leki te mogą okazać się nieskuteczne, a ich stan fizyczny często się pogarsza, wzrasta ryzyko infekcji i dysfunkcji narządów. Dlatego znalezienie nowych schematów kondycjonowania jest kluczowe.

Badania wykazały, że schemat kondycjonowania oparty na melfalanie (MEL) może zapewniać lepsze wyniki u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) w porównaniu ze schematem opartym na Cy. Schemat kondycjonowania obejmujący napromienianie całego ciała (TBI) również uznano za skuteczny u pacjentów z ostrą białaczką. Zatem TBI w małych dawkach w połączeniu ze schematem BU + MEL może być obiecującym schematem kondycjonowania dla SCT2. W naszych wstępnych badaniach trzech pacjentów, którzy przeszli SCT2 według tego schematu, pomyślnie uzyskało wszczepienie i zostało wypisanych do domu.

Na tej podstawie planujemy przeprowadzić badanie kliniczne w celu obserwacji wpływu schematu TBI+BUMEL w połączeniu z SCT2 na częstość wszczepienia, częstość nawrotów choroby, częstość występowania GVHD i przeżywalność u pacjentów ze złośliwymi chorobami hematologicznymi, u których doszło do nawrotu po SCT1.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Do głównych wyzwań SCT2 należą:

  1. strategia leczenia: eliminacja pozostałych komórek nowotworowych i zajęcie się niepowodzeniem przeszczepu;
  2. regulacja odporności: dostosowanie układu odpornościowego w celu zapewnienia skutecznego wszczepienia nowych komórek macierzystych;
  3. zarządzanie powikłaniami: ze względu na zły stan fizyczny pacjentów po pierwszym przeszczepie (SCT1) ryzyko powikłań po SCT2 jest wysokie. Wymaga to zwrócenia szczególnej uwagi na zapobieganie i leczenie powikłań po przeszczepieniu;
  4. udoskonalenia techniki przeszczepiania: bardziej rygorystyczne badania przesiewowe dawców, typowanie HLA, monitorowanie i leczenie wspomagające podczas procedury przeszczepu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

40

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Chiny, 215006
        • Rekrutacyjny
        • Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Płeć nie jest ograniczona, pacjenci w wieku od 14 do 70 lat (w tym wiek krytyczny);
  2. Złośliwe choroby hematologiczne (ostra/przewlekła białaczka szpikowa, ostra białaczka limfoblastyczna, zespół mielodysplastyczny, chłoniak złośliwy itp.) diagnozowane na podstawie aspiracji szpiku kostnego lub biopsji zgodnie z kryteriami diagnostycznymi WHO, po pierwszym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych, z różnych powodów ( w tym między innymi nawrót choroby lub niewydolność przeszczepu) mają wskazania do drugiego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych;
  3. Wskaźniki pracy serca, wątroby i nerek mieściły się w następujących granicach: (1) aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3× górna granica normy (GGN); (2)Bilirubina całkowita ≤ 3×GGN; (3) Kreatynina w surowicy ≤ 2×GGN lub klirens kreatyniny ≥ 40ml/min; (4) Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mierzona za pomocą echokardiografii lub skanu wielobramkowego (MUGA) mieści się w zakresie normy (> 50%);
  4. Posiadanie odpowiedniego allogenicznego dawcy krwiotwórczych komórek macierzystych;
  5. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesięcy;
  6. wynik w skali Karnofsky’ego (KPS) ≥60%, status w grupie Eastern Tumor Cooperative (ECOG) ≤ 2;
  7. Pacjent w pełni rozumiał charakter badania, dobrowolnie w nim uczestniczy i podpisuje świadomą zgodę.

Kryteria wykluczenia:

  1. U pacjentów występowały poważne działania niepożądane na badane leki, takie jak alergie;
  2. Pacjenci z niedoborami odporności lub innymi chorobami nabytymi lub wrodzonymi, chorobami związanymi z niedoborami odporności oraz po przeszczepieniu narządów w wywiadzie;
  3. Pacjenci z nadciśnieniem, komorowymi zaburzeniami rytmu wymagającymi interwencji klinicznej, ostrym zespołem wieńcowym, zastoinową niewydolnością serca, udarem mózgu lub innym zdarzeniem sercowo-naczyniowym stopnia III lub wyższego w ciągu 6 miesięcy;
  4. Przeszedł operację klasy II lub wyższej w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
  5. Pacjenci z aktywnymi infekcjami wirusowymi;
  6. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią;
  7. Pacjentka uczestniczy obecnie w kolejnych badaniach klinicznych;
  8. Pacjenci uznani za nieodpowiednich do włączenia przez innych badaczy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 40 pacjentów ze złośliwymi chorobami hematologicznymi poddanych SCT2
pacjenci przechodzą SCT2 z zastosowaniem TBI + BUMEL jako schematu kondycjonującego
Procedura: Drugi przeszczep komórek macierzystych (SCT2)
  1. Schemat kondycjonowania Dzień -7: Semustyna (Me-CCNU) 250 mg/m², doustnie; Dzień -6: Napromienianie całego ciała (TBI) 4Gy; Dzień -5 do Dnia -4: Busulfan (Bu) 3,2 mg/kg/dzień, podawany w czterech dawkach podzielonych, wlew dożylny; Dzień -3 do Dnia -2: Melfalan (Mel) 50 mg/m²/dzień, wlew dożylny;
  2. Wlew krwiotwórczych komórek macierzystych dawcy (drugi przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych) Dzień 0: Dożylny wlew hematopoetycznych komórek macierzystych dawcy (MNC ≥ 8×10⁸/kg, komórki CD34+ ≥ 4×10⁶/kg).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skumulowana częstość wszczepiania neutrofili i wszczepiania płytek krwi
Ramy czasowe: w dniu 28±7 po SCT2
Wszczepienie neutrofilów i płytek krwi definiuje się jako pierwsze wystąpienie w ciągu 3 kolejnych dni z bezwzględną liczbą neutrofili wynoszącą co najmniej 0,5 x 109/l i liczbą płytek krwi powyżej 20 x 109/l przez 7 kolejnych dni bez konieczności transfuzji.
w dniu 28±7 po SCT2
Czas na odtworzenie hematopoezy
Ramy czasowe: w dniu 28±7 po SCT2
Przywrócenie funkcji krwiotwórczych po leczeniu
w dniu 28±7 po SCT2
Skumulowana częstość występowania śmiertelności związanej z przeszczepem (TRM)
Ramy czasowe: w ciągu 100 dni po SCT2
Śmiertelność związaną z przeszczepem zdefiniowano jako śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny innej niż progresja choroby w ciągu 100 dni od przeszczepienia.
w ciągu 100 dni po SCT2

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skumulowana częstość występowania i stopień choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: w ciągu 1 roku po SCT2
Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) to powikłanie medyczne występujące po otrzymaniu przeszczepionej tkanki od osoby odmiennej genetycznie.
w ciągu 1 roku po SCT2
Skumulowana częstość nawrotów
Ramy czasowe: w ciągu 1 roku po SCT2
Zdefiniowaliśmy nawrót jako każdy kliniczny dowód postępu lub nawrotu choroby pierwotnej.
w ciągu 1 roku po SCT2
Całkowity wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: w ciągu 1 roku po SCT2
Oszacowaliśmy OS od chwili przeszczepienia do daty śmierci z dowolnej przyczyny lub ostatniej wizyty kontrolnej u pacjentów jeszcze żyjących.
w ciągu 1 roku po SCT2
Skumulowana częstość występowania zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: w ciągu 1 roku po SCT2
Po ekstrakcji guza doszło do pęknięcia naczynia krwionośnego, co spowodowało zwiększoną utratę krwi podczas zabiegu. Było to zdarzenie niepożądane, którego chirurg się nie spodziewał.
w ciągu 1 roku po SCT2

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Śledczy

  • Główny śledczy: Depei WU, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
  • Główny śledczy: Xiaojin Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 lipca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 marca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 sierpnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 sierpnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SOOCHOW-WXJ-2024-248

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj