TBI+BUMEL 作为恶性血液病患者 SCT2 调理的单臂前瞻性研究
全身照射联合白消安和美法仑 (TBI+BUMEL) 作为恶性血液病患者第二次造血干细胞移植调理方案的单臂前瞻性临床研究
中国每年有超过20,000名患者接受造血干细胞移植（HSCT）。 不幸的是，疾病复发或移植失败的患者预后较差。 第二种同种异体造血干细胞移植（SCT2）已成为一种重要的挽救治疗选择。 尽管预后各异，但大多数接受 SCT2 的患者的五年总生存 (OS) 率低于 30%。 SCT2的主要挑战包括治疗策略、免疫调节、并发症管理和移植技术改进。 通过优化这些关键方面，SCT2可以有效解决首次移植后出现的问题，减少并发症，为患者提供更有效的治疗。
临床实践表明，SCT2对于治疗多种血液疾病至关重要。 对于第一次移植（SCT1）失败的患者，SCT2可以更有效地治疗原发病，提供及时的造血移植，延长生存时间，提高生活质量。 此外，SCT2的成功应用为临床医生提供了更多的治疗选择和希望。 目前，中国SCT1常用的是由白消安（BU）和环磷酰胺（CY）组成的改良BU/CY预处理方案。 然而，对于SCT1后复发的患者来说，这些药物可能会变得无效，身体状况往往会恶化，出现感染和器官功能障碍的可能性更大。 因此，寻找新的调理方案至关重要。
研究表明，与基于 Cy 的治疗方案相比，基于马法兰 (MEL) 的预处理方案可能对急性髓性白血病 (AML) 患者有更好的预后。 包括全身照射（TBI）在内的调理方案也被认为对急性白血病患者有效。 因此，低剂量 TBI 联合 BU + MEL 方案可能是 SCT2 的一种有前景的预处理方案。 在我们的初步研究中，三名接受该方案接受 SCT2 的患者成功实现植入并出院。
基于此，我们计划开展一项临床研究，观察TBI+BUMEL方案联合SCT2对SCT1后复发的恶性血液病患者的植入率、疾病复发率、GVHD发生率和生存率的影响。
研究概览
详细说明
SCT2 的主要挑战包括：
- 治疗策略：消除残留肿瘤细胞并解决移植失败问题；
- 免疫调节：调节免疫系统，确保新干细胞成功植入；
- 并发症管理：由于第一次移植（SCT1）后患者身体状况较差，SCT2后出现并发症的风险较高。 这就需要特别注意移植后并发症的预防和处理；
- 移植技术改进：移植过程中更严格的供体筛选、HLA 分型、监测和支持治疗。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Xiaojin Wu, Prof.
- 电话号码：13057493105
- 邮箱：wuxiaojin@suda.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Depei Wu, Prof.
- 电话号码：13951102021
- 邮箱：wudepei@suda.edu.cn
学习地点
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Jiangsu
-
Suzhou、Jiangsu、中国、215006
- 招聘中
- Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
接触：
- Depei Wu, Prof.
- 电话号码：13951102021
- 邮箱：wudepei@suda.edu.cn
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 性别不限，患者年龄在14岁至70岁之间（含临界值）；
- 根据WHO诊断标准经骨髓穿刺或活检确诊的恶性血液病（急/慢性粒细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、骨髓增生异常综合征、恶性淋巴瘤等），首次造血干细胞移植后，由于各种原因（包括但不限于疾病复发或移植失败）有进行第二次造血干细胞移植的指征；
- 心功能、肝肾功能指标均在下列范围内：（1）谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）≤3×正常上限（ULN）； (2)总胆红素≤3×ULN； (3)血清肌酐≤2×ULN或肌酐清除率≥40mL/min； (4)超声心动图或多门控采集(MUGA)扫描测量的左心室射血分数(LVEF)在正常范围内(>50%)；
- 拥有合适的异体造血干细胞供体；
- 预期生存≥3个月；
- 卡诺夫斯基（KPS）评分≥60%，东部肿瘤合作组（ECOG）状态≤2；
- 患者充分理解本研究的性质，自愿参加并签署知情同意书。
排除标准：
- 患者对研究药物有过敏等严重不良反应；
- 有免疫缺陷病史或其他后天性或先天性疾病、免疫缺陷病、器官移植史的患者；
- 6个月内患有高血压、需要临床干预的室性心律失常、急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他Ⅲ级或以上心血管事件的患者；
- 入组前4周内接受过II级或以上手术；
- 活动性病毒感染患者；
- 怀孕或哺乳期患者；
- 该患者目前正在参加另一项临床研究；
- 其他研究者认为不适合纳入的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：40例接受SCT2的恶性血液病患者
患者使用 TBI + BUMEL 作为预处理方案接受 SCT2
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中性粒细胞植入和血小板植入的累积发生率
大体时间：SCT2 后第 28±7 天
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中性粒细胞和血小板植入定义为连续3天首次出现中性粒细胞绝对计数至少0.5×109/L且连续7天血小板计数超过20×109/L且无输血支持。
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SCT2 后第 28±7 天
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造血重建时间
大体时间：SCT2 后第 28±7 天
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治疗后造血功能恢复
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SCT2 后第 28±7 天
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移植相关死亡率（TRM）的累积发生率
大体时间：SCT2 后 100 天内
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移植相关死亡率定义为移植后 100 天内由于疾病进展以外的任何原因导致的死亡率。
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SCT2 后 100 天内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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移植物抗宿主病（GVHD）的累积发生率和分级
大体时间：SCT2 后 1 年内
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移植物抗宿主病（GvHD）是接受来自基因不同的人的移植组织后出现的一种医疗并发症。
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SCT2 后 1 年内
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累计复发率
大体时间：SCT2 后 1 年内
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我们将复发定义为原发疾病进展或复发的任何临床证据。
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SCT2 后 1 年内
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总生存率
大体时间：SCT2 后 1 年内
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我们估计了从移植之日起直至任何原因死亡或仍存活患者的最后一次随访之日的 OS。
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SCT2 后 1 年内
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不良事件累积发生率
大体时间：SCT2 后 1 年内
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切除肿瘤后，血管破裂导致手术过程中失血增加，这是外科医生没有预料到的不良事件。
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SCT2 后 1 年内
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Depei WU, Prof.、The First Affiliated Hospital of Soochow University
- 首席研究员：Xiaojin Wu, Prof.、The First Affiliated Hospital of Soochow University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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