Jednoramenná prospektivní studie TBI+BUMEL jako kondicionování pro SCT2 u pacientů s maligním hematologickým onemocněním
Jednoramenná prospektivní klinická studie celkového ozáření těla v kombinaci s busulfanem a melfalanem (TBI+BUMEL) jako přípravný režim pro druhou transplantaci krvetvorných kmenových buněk u pacientů s maligním hematologickým onemocněním
Každý rok podstoupí v Číně více než 20 000 pacientů transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Prognóza u pacientů s relapsem onemocnění nebo selháním štěpu byla bohužel horší. Druhá alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (SCT2) se ukázala jako životně důležitá možnost záchranné terapie. Navzdory různým prognózám má většina pacientů podstupujících SCT2 míru pětiletého celkového přežití (OS) nižší než 30 %. Mezi primární výzvy SCT2 patří léčebná strategie, imunitní regulace, management komplikací a zlepšení transplantační techniky. Optimalizací těchto klíčových aspektů může SCT2 účinně řešit problémy, které se objevily po první transplantaci, snížit komplikace a poskytnout pacientům efektivnější léčbu.
Klinická praxe ukazuje, že SCT2 je zásadní při léčbě různých hematologických onemocnění. U pacientů, u kterých selhala první transplantace (SCT1), může SCT2 účinněji léčit primární onemocnění, zajistit včasné přihojení krvetvorby, prodloužit dobu přežití a zlepšit kvalitu života. Úspěšná aplikace SCT2 navíc poskytuje lékařům více možností léčby a naděje. V současné době se v SCT1 v Číně běžně používá modifikovaný kondicionační režim BU/CY, který se skládá z busulfanu (BU) a cyklofosfamidu (CY). U pacientů, u kterých dojde po SCT1 k relapsu, se však tyto léky mohou stát neúčinnými a jejich fyzický stav se často zhorší s vyšší pravděpodobností infekcí a orgánové dysfunkce. Proto je klíčové najít nové kondiční režimy.
Studie ukázaly, že kondicionační režim založený na melfalanu (MEL) může mít lepší výsledky u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) ve srovnání s režimem založeným na Cy. Kondicionační režim, který zahrnuje celkové ozáření těla (TBI), byl také považován za účinný u pacientů s akutní leukémií. Nízkodávkový TBI kombinovaný s režimem BU + MEL by tedy mohl být slibným přípravným režimem pro SCT2. V našich předběžných studiích tři pacienti, kteří podstoupili SCT2 tímto režimem, úspěšně dosáhli přihojení a byli propuštěni.
Na základě toho plánujeme provést klinickou studii sledující účinky režimu TBI+BUMEL v kombinaci s SCT2 na míru přihojení, míru relapsu onemocnění, incidenci GVHD a míru přežití u pacientů s maligním hematologickým onemocněním, u kterých došlo k relapsu po SCT1.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Mezi hlavní výzvy SCT2 patří:
- léčebná strategie: eliminace reziduálních nádorových buněk a řešení selhání štěpu;
- imunitní regulace: úprava imunitního systému pro zajištění úspěšného přihojení nových kmenových buněk;
- management komplikací: vzhledem ke špatnému fyzickému stavu pacientů po první transplantaci (SCT1) je riziko komplikací po SCT2 vysoké. To vyžaduje zvláštní pozornost věnovanou prevenci a zvládání potransplantačních komplikací;
- vylepšení transplantační techniky: důslednější screening dárců, typizace HLA, monitorování a podpůrná léčba během transplantačního postupu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Xiaojin Wu, Prof.
- Telefonní číslo: 13057493105
- E-mail: wuxiaojin@suda.edu.cn
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Depei Wu, Prof.
- Telefonní číslo: 13951102021
- E-mail: wudepei@suda.edu.cn
Studijní místa
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Čína, 215006
- Nábor
- Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Kontakt:
- Depei Wu, Prof.
- Telefonní číslo: 13951102021
- E-mail: wudepei@suda.edu.cn
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Pohlaví není omezeno, pacienti ve věku 14 až 70 let (včetně kritické hodnoty);
- Maligní hematologická onemocnění (akutní/chronická myeloidní leukémie, akutní lymfoblastická leukémie, myelodysplastický syndrom, maligní lymfom atd.) diagnostikovaná aspirací kostní dřeně nebo biopsií podle diagnostických kritérií WHO, po první transplantaci krvetvorných buněk, z různých důvodů ( včetně, aniž by byl výčet omezující, relapsu onemocnění nebo selhání štěpu) mají indikace pro druhou transplantaci hematopoetických kmenových buněk;
- Indexy srdeční funkce, funkce jater a ledvin byly v následujících mezích: (1) alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3× horní hranice normálu (ULN); (2) Celkový bilirubin ≤ 3×ULN; (3) Sérový kreatinin ≤ 2× ULN nebo clearance kreatininu ≥ 40 ml/min; (4) ejekční frakce levé komory (LVEF) měřená echokardiografií nebo skenem s vícenásobnou akvizicí (MUGA) je v normálním rozmezí (> 50 %);
- Mít vhodného alogenního dárce hematopoetických kmenových buněk;
- Očekávané přežití ≥3 měsíce;
- Karnofského (KPS) skóre ≥ 60 %, status Eastern Tumor Cooperative group (ECOG) ≤ 2;
- Pacient plně chápal povahu studie a dobrovolně se účastní a podepisuje informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti měli závažné nežádoucí reakce na zkoumané léky, jako jsou alergie;
- Pacienti s imunodeficiencí v anamnéze nebo jinými získanými nebo vrozenými chorobami, onemocněními z imunodeficience a transplantací orgánů v anamnéze;
- Pacienti s hypertenzí, ventrikulární arytmií vyžadující klinickou intervenci, akutním koronárním syndromem, městnavým srdečním selháním, cévní mozkovou příhodou nebo jinými kardiovaskulárními příhodami stupně III nebo vyšší během 6 měsíců;
- podstoupil chirurgický zákrok třídy II nebo vyšší během 4 týdnů před zařazením;
- Pacienti s aktivními virovými infekcemi;
- Těhotné nebo kojící pacientky;
- Pacient se v současné době účastní dalších klinických studií;
- Ostatní vyšetřovatelé považovali pacienty za nevhodné pro zařazení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 40 pacientů s maligním hematologickým onemocněním, kteří podstupují SCT2
pacienti podstoupí SCT2 s použitím TBI + BUMEL jako přípravného režimu
|
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kumulativní výskyt přihojení neutrofilů a přihojení krevních destiček
Časové okno: v den 28±7 po SCT2
|
Přihojení neutrofilů a krevních destiček je definováno jako první výskyt 3 po sobě jdoucích dnů s absolutním počtem neutrofilů alespoň 0,5×109/l a počtem destiček vyšším než 20×109/l po dobu 7 po sobě jdoucích dnů bez transfuzní podpory.
|
v den 28±7 po SCT2
|
|
Doba rekonstituce krvetvorby
Časové okno: v den 28±7 po SCT2
|
Obnova hemopoetické funkce po léčbě
|
v den 28±7 po SCT2
|
|
Kumulativní incidence mortality související s transplantací (TRM)
Časové okno: do 100 dnů po SCT2
|
Mortalita související s transplantací byla definována jako mortalita z jakékoli jiné příčiny než progrese onemocnění během 100 dnů po transplantaci.
|
do 100 dnů po SCT2
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kumulativní incidence a stupeň reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: do 1 roku po SCT2
|
Onemocnění štěpu proti hostiteli (GvHD) je zdravotní komplikace po příjmu transplantované tkáně od geneticky odlišné osoby.
|
do 1 roku po SCT2
|
|
Kumulativní výskyt recidivy
Časové okno: do 1 roku po SCT2
|
Recidivu jsme definovali jako jakýkoli klinický důkaz progrese nebo recidivy původního onemocnění.
|
do 1 roku po SCT2
|
|
Celková míra přežití
Časové okno: do 1 roku po SCT2
|
Odhadovali jsme OS od okamžiku transplantace do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního sledování u pacientů, kteří jsou stále naživu.
|
do 1 roku po SCT2
|
|
Kumulativní výskyt nežádoucích účinků
Časové okno: do 1 roku po SCT2
|
Po extrakci nádoru praskla krevní céva a způsobila zvýšenou krevní ztrátu během výkonu, což byla nežádoucí příhoda, kterou chirurg neočekával.
|
do 1 roku po SCT2
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Depei WU, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
- Vrchní vyšetřovatel: Xiaojin Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SOOCHOW-WXJ-2024-248
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Maligní hematologická onemocnění
-
Comenius UniversityNábor