Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Одногрупповое проспективное исследование TBI+BUMEL как условия для SCT2 у пациентов со злокачественными гематологическими заболеваниями

11 марта 2025 г. обновлено: The First Affiliated Hospital of Soochow University

Одногрупповое проспективное клиническое исследование тотального облучения тела в сочетании с бусульфаном и мелфаланом (TBI+BUMEL) в качестве режима кондиционирования для второй трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов со злокачественными гематологическими заболеваниями

Ежегодно более 20 000 пациентов в Китае проходят трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). К сожалению, прогноз у пациентов с рецидивом заболевания или отказом трансплантата был хуже. Вторая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (SCT2) стала жизненно важным вариантом терапии спасения. Несмотря на разные прогнозы, у большинства пациентов, перенесших SCT2, пятилетняя общая выживаемость (ОВ) составляет менее 30%. Основные проблемы SCT2 включают стратегию лечения, иммунную регуляцию, лечение осложнений и улучшение техники трансплантации. Оптимизируя эти ключевые аспекты, SCT2 может эффективно решать проблемы, возникшие после первой трансплантации, уменьшать осложнения и обеспечивать более эффективное лечение пациентов.

Клиническая практика показывает, что SCT2 имеет решающее значение при лечении различных гематологических заболеваний. Для пациентов, у которых первая трансплантация (SCT1) оказалась неудачной, SCT2 может более эффективно лечить основное заболевание, обеспечить своевременное приживление гемопоэтического трансплантата, продлить время выживания и улучшить качество жизни. Кроме того, успешное применение SCT2 дает врачам больше возможностей лечения и дает надежду. В настоящее время в SCT1 в Китае обычно используется модифицированная схема кондиционирования BU/CY, состоящая из бусульфана (BU) и циклофосфамида (CY). Однако для пациентов с рецидивом после SCT1 эти препараты могут стать неэффективными, а их физическое состояние часто ухудшается с большей вероятностью инфекций и дисфункции органов. Поэтому поиск новых схем кондиционирования имеет решающее значение.

Исследования показали, что режим кондиционирования на основе мелфалана (MEL) может иметь лучшие результаты для пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) по сравнению с режимом на основе Cy. Режим кондиционирования, включающий общее облучение тела (TBI), также считается эффективным для пациентов с острым лейкозом. Таким образом, низкие дозы ЧМТ в сочетании с режимом BU + MEL могут быть многообещающим режимом кондиционирования для SCT2. В наших предварительных исследованиях у трех пациентов, перенесших SCT2 по этому режиму, было успешно достигнуто приживление трансплантата, и они были выписаны.

На основании этого мы планируем провести клиническое исследование для наблюдения за влиянием режима TBI+BUMEL в сочетании с SCT2 на частоту приживления трансплантата, частоту рецидивов заболевания, частоту РТПХ и выживаемость у пациентов со злокачественными гематологическими заболеваниями, у которых возник рецидив после SCT1.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

К основным задачам SCT2 относятся:

  1. стратегия лечения: устранение остаточных опухолевых клеток и устранение отторжения трансплантата;
  2. иммунная регуляция: настройка иммунной системы для обеспечения успешного приживления новых стволовых клеток;
  3. ведение осложнений: из-за плохого физического состояния пациентов после первой трансплантации (SCT1) риск осложнений после SCT2 высок. Это требует особого внимания к профилактике и лечению посттрансплантационных осложнений;
  4. совершенствование техники трансплантации: более строгий скрининг доноров, типирование HLA, мониторинг и поддерживающее лечение во время процедуры трансплантации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Xiaojin Wu, Prof.
  • Номер телефона: 13057493105
  • Электронная почта: wuxiaojin@suda.edu.cn

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Depei Wu, Prof.
  • Номер телефона: 13951102021
  • Электронная почта: wudepei@suda.edu.cn

Места учебы

  • Китай
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Китай, 215006
        • Рекрутинг
        • Hematology Department, The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Контакт:
          • Depei Wu, Prof.
          • Номер телефона: 13951102021
          • Электронная почта: wudepei@suda.edu.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пол не ограничен, пациенты от 14 до 70 лет (включая критическое значение);
  2. Злокачественные гематологические заболевания (острый/хронический миелолейкоз, острый лимфобластный лейкоз, миелодиспластический синдром, злокачественная лимфома и др.), диагностированные методом аспирации или биопсии костного мозга в соответствии с диагностическими критериями ВОЗ, после первой трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, обусловленные различными причинами ( включая, помимо прочего, рецидив заболевания или отказ трансплантата) имеют показания для второй трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
  3. Показатели функции сердца, печени и почек находились в следующих пределах: (1) аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3× Верхняя граница нормы (ВГН); (2) Общий билирубин ≤ 3 × ВГН; (3) креатинин сыворотки ≤ 2 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин; (4) Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ), измеренная с помощью эхокардиографии или мульти-гейтного сканирования (MUGA), находится в пределах нормы (> 50%);
  4. Наличие подходящего донора аллогенных гемопоэтических стволовых клеток;
  5. Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев;
  6. Оценка Карновского (KPS) ≥60%, статус Восточной онкологической кооперативной группы (ECOG) ≤ 2;
  7. Пациент полностью понял суть исследования, добровольно участвует и подписывает информированное согласие.

Критерии исключения:

  1. У пациентов наблюдались серьезные побочные реакции на исследуемые препараты, такие как аллергия;
  2. Пациенты с иммунодефицитом в анамнезе или другими приобретенными или врожденными заболеваниями, иммунодефицитными заболеваниями и трансплантацией органов в анамнезе;
  3. Пациенты с артериальной гипертензией, желудочковой аритмией, требующей клинического вмешательства, острым коронарным синдромом, застойной сердечной недостаточностью, инсультом или другими сердечно-сосудистыми событиями III степени или выше в течение 6 месяцев;
  4. Получил операцию класса II или выше в течение 4 недель до зачисления;
  5. Пациенты с активными вирусными инфекциями;
  6. Беременные или кормящие пациентки;
  7. В настоящее время пациент участвует в других клинических исследованиях;
  8. Пациенты, которых другие исследователи сочли непригодными для включения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 40 пациентов со злокачественными гематологическими заболеваниями, которым выполнена СКТ2.
пациенты проходят SCT2 с использованием TBI + BUMEL в качестве режима кондиционирования.
Процедура: Вторая трансплантация стволовых клеток (SCT2)
  1. Режим кондиционирования, день -7: семустин (Me-CCNU) 250 мг/м², перорально; День -6: Общее облучение тела (TBI) 4 Гр; День с -5 по день -4: бусульфан (Bu) 3,2 мг/кг/день, в четыре приема, внутривенная инфузия; С 3-го по 2-й день: Мелфалан (Мел) 50 мг/м²/день, внутривенная инфузия;
  2. Инфузия донорских стволовых клеток (вторая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток). День 0: Внутривенная инфузия донорских гемопоэтических стволовых клеток (MNC ≥ 8×10⁸/кг, CD34+ клеток ≥ 4×10⁶/кг).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кумулятивная частота приживления нейтрофилов и тромбоцитов
Временное ограничение: на 28±7 день после SCT2
Приживление нейтрофилов и тромбоцитов определяется как первое возникновение в течение 3 дней подряд с абсолютным количеством нейтрофилов не менее 0,5×109/л и количеством тромбоцитов более 20×109/л в течение 7 дней подряд без трансфузионной поддержки.
на 28±7 день после SCT2
Время восстановления кроветворения
Временное ограничение: на 28±7 день после SCT2
Восстановление кроветворной функции после лечения
на 28±7 день после SCT2
Кумулятивная частота смертности, связанной с трансплантацией (TRM)
Временное ограничение: в течение 100 дней после SCT2
Смертность, связанная с трансплантацией, определялась как смертность по любой причине, кроме прогрессирования заболевания, в течение 100 дней после трансплантации.
в течение 100 дней после SCT2

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кумулятивная заболеваемость и степень реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: в течение 1 года после SCT2
Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) – это медицинское осложнение, возникающее в результате получения трансплантированной ткани от генетически другого человека.
в течение 1 года после SCT2
Кумулятивная частота рецидивов
Временное ограничение: в течение 1 года после SCT2
Мы определили рецидив как любое клиническое свидетельство прогрессирования или рецидива исходного заболевания.
в течение 1 года после SCT2
Общая выживаемость
Временное ограничение: в течение 1 года после SCT2
Мы оценивали ОС с момента трансплантации до даты смерти по любой причине или последнего наблюдения для еще живых пациентов.
в течение 1 года после SCT2
Кумулятивная частота нежелательных явлений
Временное ограничение: в течение 1 года после SCT2
После извлечения опухоли произошел разрыв кровеносного сосуда, что привело к увеличению кровопотери во время процедуры — нежелательного явления, которого хирург не ожидал.
в течение 1 года после SCT2

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Следователи

  • Главный следователь: Depei WU, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University
  • Главный следователь: Xiaojin Wu, Prof., The First Affiliated Hospital of Soochow University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 июля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 августа 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 августа 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 августа 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SOOCHOW-WXJ-2024-248

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться