ダラツムマブ投与患者における AKI のバイオマーカー

血清クレアチニンは AKI の鈍感なマーカーであり、多くの場合遅く、重大な損傷がすでに発生した後に上昇します。 最近、多くの新規マーカーが AKI の早期検出に有用であることが示されています。 これらのマーカーは、他の複数の臨床設定（心臓手術、冠動脈造影、重篤な疾患など）における前臨床およびヒト研究で有望性を示していますが、多発性骨髄腫に関しては研究されていません。 具体的には、免疫学的に活性な細胞によって発現される膜結合タンパク質の循環型である可溶性ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子受容体（suPAR）の術前血漿レベルの上昇が、冠動脈造影や心臓手術を受けるAKI患者を予測することが証明されている。 、および重症患者では（Hayek et al.、NEJM、2020）、レベルは損傷後の早期に上昇します。 同様に、ストレス誘発性尿細管上皮由来糖タンパク質であるDickkoph-3（DKK3）の尿中レベルは、心臓手術後およびヨウ素化造影剤投与後のAKIを予測することが証明されている（Schunk et al., Lancet, 2019）。

その目的は、AKIのリスクがあり、ダラツムマブで治療を受けた新たに診断された多発性骨髄腫患者を対象に、腎損傷の新規血漿および尿中バイオマーカーの変化を試験する前向きの非介入試験をパイロット的に実施することである。

我々は、多発性骨髄腫を患っており、AKIを発症するリスクがあるが、ベースラインではAKIを発症していない患者は、ダラツムマブによる治療後に血漿可溶性ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子受容体と尿中Dickkoph-3レベルが少なくとも10％低下すると仮説を立てる。 したがって、我々は、ダラツムマブが早期の腎損傷を予防し、AKIの早期発見と予防におけるこれらのバイオマーカーの役割を確立すると仮説を立てています。

主要アウトカムは、ダラツムマブの治療開始（0日目、または7日前まで）と治療開始時から+30日目（+/-7日）の間の血漿suPARおよび尿中DKK3レベルの変化となります。 。