Biomarkery AKI u pacientů užívajících daratumumab

Sérový kreatinin je necitlivý marker AKI, často stoupá pozdě a poté, co již došlo k významnému poranění. Nedávno se ukázalo, že řada nových markerů má využití při časné detekci AKI. Tyto markery se ukázaly jako slibné v preklinických a humánních studiích v mnoha dalších klinických podmínkách (např. srdeční chirurgie, koronární angiografie, kritická onemocnění), ale nebyly studovány v kontextu mnohočetného myelomu. Konkrétně bylo prokázáno, že zvýšené předprocedurální plazmatické hladiny solubilního receptoru aktivátoru plazminogenu typu urokinázy (suPAR), cirkulující formy proteinu vázaného na membránu exprimovaného imunologicky aktivními buňkami, jsou prediktivní pro pacienty s AKI podstupující koronarografii, srdeční chirurgii a u kriticky nemocných pacientů (Hayek et al., NEJM, 2020) a hladiny stoupají brzy po zranění. Podobně bylo prokázáno, že hladiny Dickkoph-3 (DKK3), stresem indukovaného glykoproteinu pocházejícího z tubulárního epitelu, předpovídají AKI po srdeční operaci a po podání jodovaného kontrastu (Schunk et al., Lancet, 2019).

Cílem je provést pilotní, prospektivní, neintervenční studii testující změny nových plazmatických a močových biomarkerů poškození ledvin u pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem léčených daratumumabem, kteří jsou ohroženi AKI.

Předpokládáme, že u pacientů s mnohočetným myelomem a rizikem rozvoje AKI, ale bez AKI na začátku studie, dojde po léčbě daratumumabem k alespoň 10% poklesu plazmatického rozpustného receptoru pro aktivátor plazminogenu urokinázy a hladin Dickkoph-3 v moči. Proto předpokládáme, že daratumumab zabrání časnému poškození ledvin a stanoví roli těchto biomarkerů při včasné detekci a prevenci AKI.

Primárním výsledkem (výsledky) budou změny plazmatických suPAR a hladin DKK3 v moči mezi zahájením léčby daratumumabem (den 0 nebo až 7 dní před) a dnem +30 (+/-7 dní) od zahájení léčby .