Biomarcadores de LRA em pacientes que recebem daratumumabe
Biomarcadores de LRA em pacientes com mieloma múltiplo recebendo daratumumabe: um estudo piloto
O objetivo deste estudo observacional prospectivo é compreender as mudanças nos biomarcadores urinários e sanguíneos associados à lesão renal aguda (LRA) em pacientes recém-diagnosticados com mieloma múltiplo e em tratamento com Daratumumab SC. Os objetivos do estudo são:
Para medir as alterações nos biomarcadores plasmáticos e urinários de LRA antes do início da terapia com Daratumumabe e 30 dias após o início da terapia.
Estabelecer se esses biomarcadores servem para auxiliar na detecção precoce e prevenção de LRA
Os participantes fornecerão amostras de urina e sangue em suas consultas laboratoriais normalmente agendadas.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A creatinina sérica é um marcador insensível de LRA, muitas vezes aumentando tardiamente e após já ter ocorrido lesão significativa. Foi recentemente demonstrado que vários novos marcadores têm utilidade na detecção precoce de LRA. Esses marcadores têm se mostrado promissores em estudos pré-clínicos e em humanos em vários outros ambientes clínicos (por exemplo, cirurgia cardíaca, angiografia coronária, doença crítica), mas não foram estudados no contexto do mieloma múltiplo. Especificamente, níveis plasmáticos elevados pré-procedimento de receptor solúvel do ativador do plasminogênio do tipo uroquinase (suPAR), a forma circulante de uma proteína ligada à membrana expressa por células imunologicamente ativas, demonstraram ser preditivos de pacientes com LRA submetidos a angiografia coronária, cirurgia cardíaca , e em pacientes gravemente enfermos (Hayek et al., NEJM, 2020), e os níveis aumentam logo após a lesão. Da mesma forma, foi demonstrado que os níveis urinários de Dickkoph-3 (DKK3), uma glicoproteína derivada do epitélio tubular induzida por estresse, predizem LRA após cirurgia cardíaca e após administração de contraste iodado (Schunk et al., Lancet, 2019).
O objetivo é conduzir um estudo piloto, prospectivo e não intervencionista testando alterações em novos biomarcadores plasmáticos e urinários de lesão renal em pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado tratados com daratumumabe que apresentam risco de LRA.
Nossa hipótese é que pacientes com mieloma múltiplo e em risco de desenvolver LRA, mas sem LRA no início do estudo, terão pelo menos um declínio de 10% no receptor do ativador de plasminogênio do tipo uroquinase solúvel no plasma e nos níveis urinários de Dickkoph-3 após tratamento com daratumumab. Portanto, levantamos a hipótese de que o daratumumabe prevenirá lesões renais precoces e estabelecerá um papel para esses biomarcadores na detecção precoce e prevenção de LRA.
O(s) resultado(s) primário(s) serão alterações no suPAR plasmático e nos níveis urinários de DKK3 entre o início do tratamento com daratumumabe (dia 0 ou até 7 dias antes) e o dia +30 (+/- 7 dias) a partir do momento do início do tratamento .
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
- Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade
- Os pacientes podem estar em um ensaio clínico
Os pacientes devem ter tido um novo diagnóstico confirmado de MM seguindo os critérios revisados do IMWG
- Novo diagnóstico de mieloma múltiplo sistêmico definido como ausência de história documentada de mieloma múltiplo prévio.
- Além disso, nenhum tratamento sistêmico prévio com agente antimieloma é permitido, com exceção de corticosteróides, por não mais de 4 semanas.
- História prévia de recebimento de radioterapia para o tratamento de plasmocitoma ou lesões líticas é permitida no estudo.
- Pacientes recebendo daratumumabe SC
- Os pacientes devem ser capazes de assinar o consentimento informado
- Os pacientes devem estar em risco de LRA e atender a pelo menos dois dos três critérios a seguir: idade ≥65; TFGe basal <60; ou uso de AINEs (não incluindo aspirina), bifosfonatos, contraste intravenoso, diuréticos ou inibidores de SRA nos 14 dias anteriores ao início do tratamento
Critérios de exclusão:
- Doença renal em estágio terminal (por exemplo, em diálise de longo prazo ou com transplante renal e em diálise de longo prazo) no momento do início do daratumumabe
- Lesão renal aguda definida como um aumento ≥1,5 vezes na SCr basal, onde a SCr basal é a SCr mais baixa nos 365 dias anteriores ao recebimento de daratumumabe, ou com LRA em TRS
- Exposição prévia a daratumumabe ou outra terapia anti-CD38
- Pacientes recebendo daratumumabe intravenoso
- Exposição a quimioterapia concomitante que pode ser percebida como nefrotóxica dentro de 30 dias após o recebimento de daratumumabe (por exemplo, cisplatina, inibidores de mTOR)
- Pacientes moribundos (por exemplo, aqueles que deverão morrer nos próximos 30 dias a partir do momento da triagem)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Pacientes com mieloma múltiplo
Pacientes com mieloma múltiplo em início recente de daratumumabe
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Daratumumab não está sendo administrado como parte do estudo.
Os pacientes receberão daratumumabe como parte de seus cuidados clínicos, e sangue e urina serão coletados para medir biomarcadores pré e pós-administração de daratumumabe
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Biomarcadores de plasma e urina
Prazo: 30 dias
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O(s) resultado(s) primário(s) serão alterações no suPAR plasmático e nos níveis urinários de DKK3 entre o início do tratamento com daratumumabe (dia 0 ou até 7 dias antes) e o dia +30 (+/- 7 dias) a partir do momento do início do tratamento .
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Lesão Renal Aguda
- Mieloma múltiplo
- Agentes Antineoplásicos
- daratumumab
Outros números de identificação do estudo
- 23-270
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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