Biomarkører for AKI hos pasienter som får Daratumumab

Serumkreatinin er en ufølsom markør for AKI, som ofte stiger sent og etter at betydelig skade allerede har oppstått. En rekke nye markører har nylig vist seg å ha nytte i tidlig påvisning av AKI. Disse markørene har vist lovende i prekliniske og humane studier i flere andre kliniske omgivelser (f.eks. hjertekirurgi, koronar angiografi, kritisk sykdom), men har ikke blitt studert i sammenheng med myelomatose. Spesifikt har forhøyede plasmanivåer av oppløselig urokinase-type plasminogenaktivatorreseptor (suPAR), den sirkulerende formen av et membranbundet protein uttrykt av immunologisk aktive celler, vist seg å være prediktive for AKI-pasienter som gjennomgår koronar angiografi, hjertekirurgi. , og hos kritisk syke pasienter (Hayek et al., NEJM, 2020), og nivåene stiger tidlig etter skade. På samme måte har urinnivåer av Dickkoph-3 (DKK3), et stressindusert tubulært epitelavledet glykoprotein, blitt vist å forutsi AKI etter hjertekirurgi og etter administrering av jodholdig kontrast (Schunk et al., Lancet, 2019).

Målet er å gjennomføre en pilot, prospektiv, ikke-intervensjonell studie som tester endringer i nye plasma- og urinbiomarkører for nyreskade hos pasienter med nydiagnostisert myelomatose behandlet med daratumumab som er i faresonen for AKI.

Vi antar at pasienter med multippelt myelom og med risiko for å utvikle AKI, men uten AKI ved baseline, vil ha minst 10 % reduksjon i plasmaløselig urokinase-type plasminogenaktivatorreseptor og urinnivåer av Dickkoph-3 etter behandling med daratumumab. Vi antar derfor at daratumumab vil forhindre tidlig nyreskade og etablere en rolle for disse biomarkørene i tidlig påvisning og forebygging av AKI.

Det primære resultatet vil være endringer i plasma-suPAR og urinnivåer på DKK3 mellom behandlingsstart med daratumumab (dag 0, eller opptil 7 dager før) og dag +30 (+/-7 dager) fra tidspunktet for behandlingsstart .