Biomarkers van AKI bij patiënten die Daratumumab krijgen
Biomarkers van AKI bij patiënten met multipel myeloom die Daratumumab ontvangen: een pilotstudie
Het doel van deze prospectieve observationele studie is het begrijpen van veranderingen in urine- en bloedbiomarkers die geassocieerd zijn met acuut nierletsel (AKI) bij patiënten bij wie onlangs de diagnose multipel myeloom is gesteld en die worden behandeld met Daratumumab SC. De doelstellingen van de studie zijn:
Om veranderingen in plasma- en urine-biomarkers van AKI te meten vóór aanvang van de behandeling met Daratumumab en 30 dagen na aanvang van de behandeling.
Vaststellen of deze biomarkers helpen bij de vroege detectie en preventie van AKI
Deelnemers zullen urine- en bloedmonsters geven tijdens hun normaal geplande laboratoriumafspraken.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Serumcreatinine is een ongevoelige marker voor AKI, die vaak laat opkomt en nadat er al aanzienlijk letsel is opgetreden. Onlangs is aangetoond dat een aantal nieuwe markers bruikbaar zijn bij de vroege detectie van AKI. Deze markers zijn veelbelovend gebleken in preklinische en menselijke onderzoeken in meerdere andere klinische omgevingen (bijv. hartchirurgie, coronaire angiografie, kritieke ziekte), maar zijn niet onderzocht in de context van multipel myeloom. In het bijzonder is aangetoond dat verhoogde pre-procedurele plasmaspiegels van de oplosbare urokinase-type plasminogeenactivatorreceptor (suPAR), de circulerende vorm van een membraangebonden eiwit dat tot expressie wordt gebracht door immunologisch actieve cellen, voorspellend zijn voor AKI-patiënten die coronaire angiografie, hartchirurgie ondergaan. en bij ernstig zieke patiënten (Hayek et al., NEJM, 2020), en de niveaus stijgen vroeg na het letsel. Op vergelijkbare wijze is aangetoond dat de urinaire niveaus van Dickkoph-3 (DKK3), een door stress geïnduceerd tubulair epitheel-afgeleid glycoproteïne, AKI voorspellen na hartchirurgie en na toediening van jodiumhoudend contrast (Schunk et al., Lancet, 2019).
Het doel is om een pilot, prospectief, niet-interventioneel onderzoek uit te voeren waarin veranderingen worden getest in nieuwe biomarkers in plasma en urine voor nierschade bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom die worden behandeld met daratumumab en die een risico lopen op AKI.
Wij veronderstellen dat patiënten met multipel myeloom en die risico lopen op het ontwikkelen van AKI, maar zonder AKI bij aanvang, een daling van ten minste 10% zullen ervaren in de plasma-oplosbare urokinase-type plasminogeen-activatorreceptor en urineniveaus van Dickkoph-3 na behandeling met daratumumab. We veronderstellen daarom dat daratumumab vroege nierschade zal voorkomen en dat deze biomarkers een rol zullen spelen bij de vroege detectie en preventie van AKI.
De primaire uitkomst(en) zijn veranderingen in de plasma-suPAR- en urinespiegels van DKK3 tussen de start van de behandeling met daratumumab (dag 0, of maximaal 7 dagen ervoor) en dag +30 (+/-7 dagen) vanaf het moment van start van de behandeling. .
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn
- Patiënten kunnen deelnemen aan een klinische proef
Patiënten moeten een bevestigde nieuwe diagnose van MM hebben gehad volgens herziene IMWG-criteria
- Nieuwe diagnose van systemisch multipel myeloom gedefinieerd als geen gedocumenteerde geschiedenis van eerder multipel myeloom.
- Verder is voorafgaande systemische behandeling met antimyeloommiddelen niet toegestaan, met uitzondering van corticosteroïden gedurende maximaal 4 weken.
- Een voorgeschiedenis van bestralingstherapie voor de behandeling van plasmacytoom of lytische laesies is toegestaan voor het onderzoek.
- Patiënten die SC-daratumumab krijgen
- Patiënten moeten de geïnformeerde toestemming kunnen ondertekenen
- Patiënten moeten risico lopen op AKI en aan ten minste twee van de drie volgende criteria voldoen: leeftijd ≥65; uitgangswaarde-eGFR <60; of gebruik van NSAID's (exclusief aspirine), bisfosfonaten, intraveneuze contrastmiddelen, diuretica of RAS-remmers in de 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling
Uitsluitingscriteria:
- Nierziekte in het eindstadium (bijvoorbeeld bij langdurige dialyse of bij een niertransplantatie en bij langdurige dialyse) op het moment dat met daratumumab wordt gestart
- Acuut nierletsel gedefinieerd als een ≥1,5-voudige stijging van de baseline-SCr, waarbij de baseline-SCr de laagste SCr is in de 365 dagen voorafgaand aan de toediening van daratumumab, of met AKI op RRT
- Eerdere blootstelling aan daratumumab of andere anti-CD38-therapie
- Patiënten die intraveneus daratumumab krijgen
- Blootstelling aan gelijktijdige chemotherapie die als nefrotoxisch kan worden ervaren binnen 30 dagen na toediening van daratumumab (bijv. cisplatine, mTOR-remmers)
- Stervende patiënten (bijvoorbeeld patiënten die naar verwachting zullen overlijden binnen de komende 30 dagen vanaf het moment van screening)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten met multipel myeloom
Patiënten met multipel myeloom die voor het eerst met daratumumab worden gestart
|
Daratumumab wordt niet toegediend als onderdeel van het onderzoek.
Patiënten zullen daratumumab krijgen als onderdeel van hun klinische zorg, en bloed en urine zullen worden verzameld om biomarkers vóór en na toediening van daratumumab te meten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasma- en urinebiomarkers
Tijdsspanne: 30 dagen
|
De primaire uitkomst(en) zijn veranderingen in de plasma-suPAR- en urinespiegels van DKK3 tussen de start van de behandeling met daratumumab (dag 0, of maximaal 7 dagen ervoor) en dag +30 (+/-7 dagen) vanaf het moment van start van de behandeling. .
|
30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Neoplasmata
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Nierinsufficiëntie
- Neoplasmata, plasmacel
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Hemorragische aandoeningen
- Hemische en lymfatische ziekten
- Acuut nierletsel
- Multipel myeloom
- Antineoplastische middelen
- daratumumab
Andere studie-ID-nummers
- 23-270
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .