Biomarcadores de IRA en pacientes que reciben daratumumab
Biomarcadores de IRA en pacientes con mieloma múltiple que reciben daratumumab: un estudio piloto
El objetivo de este estudio observacional prospectivo es comprender los cambios en los biomarcadores urinarios y sanguíneos asociados con la lesión renal aguda (IRA) en pacientes con diagnóstico reciente de mieloma múltiple y en tratamiento con Daratumumab SC. Los objetivos del estudio son:
Medir los cambios en los biomarcadores plasmáticos y urinarios de IRA antes del inicio de la terapia con Daratumumab y 30 días después del inicio de la terapia.
Establecer si estos biomarcadores sirven para ayudar en la detección temprana y la prevención de la IRA
Los participantes darán muestras de orina y sangre en sus citas de laboratorio programadas normalmente.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La creatinina sérica es un marcador insensible de IRA, que a menudo aumenta tarde y después de que ya se ha producido una lesión importante. Recientemente se ha demostrado que varios marcadores novedosos tienen utilidad en la detección temprana de la IRA. Estos marcadores se han mostrado prometedores en estudios preclínicos y en humanos en muchos otros entornos clínicos (p. ej., cirugía cardíaca, angiografía coronaria, enfermedades críticas), pero no se han estudiado en el contexto del mieloma múltiple. Específicamente, se ha demostrado que los niveles plasmáticos elevados antes del procedimiento del receptor activador del plasminógeno de tipo uroquinasa soluble (suPAR), la forma circulante de una proteína unida a la membrana expresada por células inmunológicamente activas, son predictivos de pacientes con IRA sometidos a angiografía coronaria, cirugía cardíaca , y en pacientes críticamente enfermos (Hayek et al., NEJM, 2020), y los niveles aumentan poco después de la lesión. De manera similar, se ha demostrado que los niveles urinarios de Dickkoph-3 (DKK3), una glicoproteína derivada del epitelio tubular inducida por estrés, predicen la IRA después de una cirugía cardíaca y después de la administración de contraste yodado (Schunk et al., Lancet, 2019).
El objetivo es realizar un estudio piloto, prospectivo y no intervencionista que pruebe los cambios en nuevos biomarcadores plasmáticos y urinarios de lesión renal en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado tratados con daratumumab y que tienen riesgo de sufrir IRA.
Presumimos que los pacientes con mieloma múltiple y en riesgo de desarrollar IRA, pero sin IRA al inicio del estudio, tendrán al menos una disminución del 10% en el receptor activador del plasminógeno de tipo uroquinasa soluble en plasma y los niveles urinarios de Dickkoph-3 después del tratamiento con daratumumab. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que daratumumab prevenirá la lesión renal temprana y establecerá un papel para estos biomarcadores en la detección temprana y la prevención de la IRA.
Los resultados primarios serán los cambios en los niveles plasmáticos de suPAR y en orina de DKK3 entre el inicio del tratamiento con daratumumab (día 0 o hasta 7 días antes) y el día +30 (+/-7 días) desde el momento del inicio del tratamiento. .
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener ≥ 18 años.
- Los pacientes pueden participar en un ensayo clínico.
Los pacientes deben haber tenido un nuevo diagnóstico confirmado de MM según los criterios revisados del IMWG.
- Nuevo diagnóstico de mieloma múltiple sistémico definido como ausencia de antecedentes documentados de mieloma múltiple previo.
- Además, no se permite ningún tratamiento sistémico previo con agentes antimieloma, con excepción de corticosteroides, durante no más de 4 semanas.
- En el estudio se permiten antecedentes de haber recibido radioterapia para el tratamiento de plasmocitoma o lesiones líticas.
- Pacientes que reciben daratumumab SC
- Los pacientes deben poder firmar el consentimiento informado.
- Los pacientes deben tener riesgo de sufrir IRA y cumplir al menos dos de los tres criterios siguientes: edad ≥65 años; TFGe inicial <60; o uso de AINE (sin incluir aspirina), bifosfonatos, contraste intravenoso, diuréticos o inhibidores de RAS en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento
Criterios de exclusión:
- Enfermedad renal en etapa terminal (p. ej., en diálisis a largo plazo o con un trasplante de riñón y en diálisis a largo plazo) en el momento de comenzar con daratumumab
- Lesión renal aguda definida como un aumento ≥1,5 veces en la SCr inicial, donde la SCr inicial es la SCr más baja en los 365 días anteriores a la recepción de daratumumab, o con IRA en TRR
- Exposición previa a daratumumab u otra terapia anti-CD38
- Pacientes que reciben daratumumab intravenoso
- Exposición a quimioterapia concomitante que podría percibirse como nefrotóxica dentro de los 30 días posteriores a la recepción de daratumumab (p. ej., cisplatino, inhibidores de mTOR)
- Pacientes moribundos (por ejemplo, aquellos que se espera que mueran en los próximos 30 días desde el momento de la evaluación)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Pacientes con mieloma múltiple
Pacientes con mieloma múltiple que inician recientemente el tratamiento con daratumumab
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Daratumumab no se administra como parte del estudio.
Los pacientes recibirán daratumumab como parte de su atención clínica y se recolectarán sangre y orina para medir los biomarcadores antes y después de la administración de daratumumab.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Biomarcadores de plasma y orina
Periodo de tiempo: 30 dias
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Los resultados primarios serán los cambios en los niveles plasmáticos de suPAR y en orina de DKK3 entre el inicio del tratamiento con daratumumab (día 0 o hasta 7 días antes) y el día +30 (+/-7 días) desde el momento del inicio del tratamiento. .
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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Términos MeSH relevantes adicionales
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- Enfermedades hemic y linfáticas
- Lesión renal aguda
- Mieloma múltiple
- Agentes antineoplásicos
- daratumumab
Otros números de identificación del estudio
- 23-270
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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