다라투무맙을 투여받은 환자의 AKI 바이오마커

혈청 크레아티닌은 AKI의 둔감한 지표로, 종종 늦게 상승하고 심각한 부상이 이미 발생한 후에 상승합니다. 최근 다수의 새로운 마커가 AKI의 조기 발견에 유용한 것으로 나타났습니다. 이러한 마커는 여러 다른 임상 환경(예: 심장 수술, 관상동맥 조영술, 중증 질환)의 전임상 및 인간 연구에서 가능성을 보였지만 다발성 골수종과 관련하여 연구된 적이 없습니다. 특히, 면역학적으로 활성인 세포에 의해 발현되는 막 결합 단백질의 순환 형태인 수용성 우로키나제형 플라스미노겐 활성인자 수용체(suPAR)의 시술 전 혈장 수준의 상승은 관상동맥 조영술, 심장 수술을 받는 AKI 환자를 예측할 수 있는 것으로 입증되었습니다 , 중증 환자의 경우(Hayek et al., NEJM, 2020), 부상 후 초기에 수치가 상승합니다. 마찬가지로, 스트레스 유발 세뇨관 상피 유래 당단백질인 Dickkoph-3(DKK3)의 소변 수치는 심장 수술 후 및 요오드화 조영제 투여 후 AKI를 예측하는 것으로 입증되었습니다(Schunk et al., Lancet, 2019).

목표는 AKI 위험이 있는 다라투무맙으로 치료받은 새로 진단된 다발성 골수종 환자를 대상으로 신장 손상의 새로운 혈장 및 요로 바이오마커의 변화를 테스트하는 파일럿, 전향적, 비중재 연구를 수행하는 것입니다.

우리는 다발성 골수종을 앓고 있고 AKI가 발생할 위험이 있지만 기준선에서는 AKI가 없는 환자가 다라투무맙 치료 후 혈장 용해성 유로키나제형 플라스미노겐 활성화제 수용체와 요중 Dickkoph-3 수치가 최소 10% 감소할 것이라고 가정합니다. 따라서 우리는 daratumumab이 초기 신장 손상을 예방하고 AKI의 조기 발견 및 예방에 있어 이러한 바이오마커의 역할을 확립할 것이라는 가설을 세웠습니다.

일차 결과는 다라투무맙 치료 시작(0일 또는 최대 7일 전)과 치료 시작 시점으로부터 +30일(+/-7일) 사이의 혈장 suPAR 및 소변 DKK3 수준의 변화입니다. .