Biomarkører for AKI hos patienter, der modtager Daratumumab

Serumkreatinin er en ufølsom markør for AKI, som ofte stiger sent og efter betydelig skade allerede er opstået. En række nye markører har for nylig vist sig at have nytte i tidlig påvisning af AKI. Disse markører har vist lovende i prækliniske og humane undersøgelser i flere andre kliniske omgivelser (f.eks. hjertekirurgi, koronar angiografi, kritisk sygdom), men er ikke blevet undersøgt i forbindelse med myelomatose. Specifikt er forhøjede præ-processuelle plasmaniveauer af opløselig urokinase-type plasminogenaktivatorreceptor (suPAR), den cirkulerende form af et membranbundet protein udtrykt af immunologisk aktive celler, vist sig at være prædiktive for AKI-patienter, der gennemgår koronar angiografi, hjertekirurgi , og hos kritisk syge patienter (Hayek et al., NEJM, 2020), og niveauerne stiger tidligt efter skaden. På samme måde er urinniveauer af Dickkoph-3 (DKK3), et stress-induceret tubulært epitelafledt glycoprotein, blevet vist at forudsige AKI efter hjertekirurgi og efter administration af jodholdig kontrast (Schunk et al., Lancet, 2019).

Målet er at udføre et prospektivt, ikke-interventionelt pilotstudie, der tester ændringer i nye plasma- og urinbiomarkører for nyreskade hos patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose behandlet med daratumumab, som er i risiko for AKI.

Vi antager, at patienter med myelomatose og i risiko for at udvikle AKI, men uden AKI ved baseline, vil have mindst 10 % fald i plasmaopløselig urokinase-type plasminogenaktivatorreceptor og urinniveauer af Dickkoph-3 efter behandling med daratumumab. Vi antager derfor, at daratumumab vil forhindre tidlig nyreskade og etablere en rolle for disse biomarkører i tidlig påvisning og forebyggelse af AKI.

Det primære resultat vil være ændringer i plasma-suPAR og urinniveauer på DKK3 mellem behandlingsstart med daratumumab (dag 0 eller op til 7 dage før) og dag +30 (+/-7 dage) fra tidspunktet for behandlingsstart .