Biomarkery AKI u pacjentów otrzymujących daratumumab
Biomarkery AKI u pacjentów ze szpiczakiem mnogim otrzymujących daratumumab: badanie pilotażowe
Celem tego prospektywnego badania obserwacyjnego jest zrozumienie zmian w biomarkerach w moczu i krwi związanych z ostrym uszkodzeniem nerek (AKI) u pacjentów ze świeżo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim i leczonych daratumumabem SC. Celem badania jest:
Pomiar zmian w biomarkerach AKI w osoczu i moczu przed rozpoczęciem leczenia daratumumabem i 30 dni po rozpoczęciu leczenia.
Ustalenie, czy te biomarkery pomagają we wczesnym wykrywaniu i zapobieganiu AKI
Uczestnicy będą oddawać próbki moczu i krwi podczas normalnie zaplanowanych wizyt laboratoryjnych.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Kreatynina w surowicy jest niewrażliwym markerem AKI, często wzrastającym późno i po wystąpieniu już poważnego urazu. Niedawno wykazano, że wiele nowych markerów jest przydatnych we wczesnym wykrywaniu AKI. Markery te okazały się obiecujące w badaniach przedklinicznych i badaniach na ludziach w wielu innych warunkach klinicznych (np. kardiochirurgia, koronarografia, stany krytyczne), ale nie były badane w kontekście szpiczaka mnogiego. W szczególności wykazano, że podwyższone przed zabiegiem stężenie w osoczu rozpuszczalnego receptora aktywatora plazminogenu typu urokinazy (suPAR), krążącej postaci białka związanego z błoną wyrażanego przez komórki aktywne immunologicznie, pozwala przewidzieć, czy pacjenci z AKI będą poddawani koronarografii, kardiochirurgii oraz u pacjentów w stanie krytycznym (Hayek i in., NEJM, 2020), a jego poziom wzrasta wcześnie po urazie. Podobnie wykazano, że poziom w moczu Dickkoph-3 (DKK3), wywołanej stresem glikoproteiny pochodzącej z nabłonka kanalików, pozwala przewidzieć wystąpienie AKI po operacji kardiochirurgicznej i po podaniu jodowego kontrastu (Schunk i in., Lancet, 2019).
Celem jest przeprowadzenie pilotażowego, prospektywnego, nieinterwencyjnego badania oceniającego zmiany w nowych biomarkerach uszkodzenia nerek w osoczu i moczu u pacjentów z nowo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim leczonych daratumumabem i obciążonych ryzykiem AKI.
Stawiamy hipotezę, że u pacjentów ze szpiczakiem mnogim i obciążonych ryzykiem rozwoju AKI, ale bez AKI na początku leczenia, po leczeniu daratumumabem wystąpi co najmniej 10% spadek rozpuszczalnego w osoczu receptora aktywatora plazminogenu typu urokinazy i stężenia Dickkoph-3 w moczu. Dlatego stawiamy hipotezę, że daratumumab będzie zapobiegał wczesnemu uszkodzeniu nerek i ustalił rolę tych biomarkerów we wczesnym wykrywaniu i zapobieganiu AKI.
Pierwszorzędowym punktem końcowym będą zmiany w stężeniu suPAR w osoczu i w moczu DKK3 pomiędzy rozpoczęciem leczenia daratumumabem (dzień 0 lub do 7 dni wcześniej) a dniem +30 (+/-7 dni) od momentu rozpoczęcia leczenia .
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat
- Pacjenci mogą brać udział w badaniach klinicznych
Pacjenci musieli mieć potwierdzone nowe rozpoznanie MM zgodnie ze zmienionymi kryteriami IMWG
- Nowa diagnoza układowego szpiczaka mnogiego zdefiniowana jako brak udokumentowanej historii wcześniejszego szpiczaka mnogiego.
- Ponadto nie jest dozwolone żadne wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe lekiem przeciw szpiczakowi, z wyjątkiem kortykosteroidów, przez okres nie dłuższy niż 4 tygodnie.
- W badaniu dozwolona jest wcześniejsza historia radioterapii w leczeniu plazmocytomy lub zmian litycznych.
- Pacjenci otrzymujący daratumumab podskórnie
- Pacjenci muszą mieć możliwość podpisania świadomej zgody
- Pacjenci muszą być obciążeni ryzykiem AKI i spełniać co najmniej dwa z trzech następujących kryteriów: wiek ≥65 lat; wyjściowy eGFR <60; lub stosowanie NLPZ (z wyłączeniem aspiryny), bisfosfonianów, dożylnego podawania środka kontrastowego, leków moczopędnych lub inhibitorów RAS w ciągu 14 dni poprzedzających rozpoczęcie leczenia
Kryteria wykluczenia:
- Schyłkowa niewydolność nerek (np. podczas długotrwałej dializy lub po przeszczepieniu nerki i podczas długotrwałej dializy) w momencie rozpoczęcia daratumumabu
- Ostre uszkodzenie nerek definiowane jako ≥1,5-krotny wzrost wyjściowego SCr, gdzie wyjściowy SCr jest najniższym SCr w ciągu 365 dni poprzedzających otrzymanie daratumumabu lub z AKI podczas RRT
- Wcześniejsza ekspozycja na daratumumab lub inną terapię anty-CD38
- Pacjenci otrzymujący dożylnie daratumumab
- Narażenie na jednoczesną chemioterapię, która może być postrzegana jako nefrotoksyczna w ciągu 30 dni od otrzymania daratumumabu (np. cisplatyna, inhibitory mTOR)
- Pacjenci umierający (np. ci, których spodziewana jest śmierć w ciągu najbliższych 30 dni od momentu badania przesiewowego)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjenci ze szpiczakiem mnogim
Pacjenci ze szpiczakiem mnogim rozpoczynający niedawno leczenie daratumumabem
|
W ramach badania nie podaje się daratumumabu.
Pacjenci otrzymają daratumumab w ramach opieki klinicznej, a krew i mocz będą pobierane w celu pomiaru biomarkerów przed i po podaniu daratumumabu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Biomarkery osocza i moczu
Ramy czasowe: 30 dni
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym będą zmiany w stężeniu suPAR w osoczu i w moczu DKK3 pomiędzy rozpoczęciem leczenia daratumumabem (dzień 0 lub do 7 dni wcześniej) a dniem +30 (+/-7 dni) od momentu rozpoczęcia leczenia .
|
30 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Nowotwory
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Niewydolność nerek
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Zaburzenia krwotoczne
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Ostre uszkodzenie nerek
- Szpiczak mnogi
- Środki przeciwnowotworowe
- daratumumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 23-270
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .