Биомаркеры ОПП у пациентов, получающих даратумумаб

Сывороточный креатинин является нечувствительным маркером ОПП, его уровень часто повышается поздно и уже после того, как произошло серьезное повреждение. Недавно было показано, что ряд новых маркеров полезен для раннего выявления ОПП. Эти маркеры показали себя многообещающими в доклинических исследованиях и исследованиях на людях во многих других клинических условиях (например, кардиохирургия, коронарография, критические заболевания), но не изучались в контексте множественной миеломы. В частности, было продемонстрировано, что повышенные предпроцедурные уровни в плазме растворимого рецептора активатора плазминогена урокиназного типа (suPAR), циркулирующей формы мембраносвязанного белка, экспрессируемого иммунологически активными клетками, являются прогностическим фактором для пациентов с ОПП, подвергающихся коронарной ангиографии, кардиохирургии. и у пациентов в критическом состоянии (Hayek et al., NEJM, 2020), причем уровни повышаются вскоре после травмы. Аналогично, было продемонстрировано, что уровни Dickkoph-3 (DKK3) в моче, гликопротеина, полученного из эпителия канальцев, индуцированного стрессом, предсказывают ОПП после операции на сердце и после введения йодсодержащего контраста (Schunk et al., Lancet, 2019).

Целью является проведение пилотного проспективного неинтервенционного исследования по проверке изменений в новых биомаркерах поражения почек в плазме и моче у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой, получающих даратумумаб и находящихся в группе риска развития ОПП.

Мы предполагаем, что у пациентов с множественной миеломой и риском развития ОПП, но без ОПП на исходном уровне, после лечения даратумумабом будет наблюдаться как минимум 10% снижение уровня растворимого в плазме рецептора активатора плазминогена урокиназного типа и уровня Диккофа-3 в моче. Поэтому мы предполагаем, что даратумумаб предотвратит раннее повреждение почек и установит роль этих биомаркеров в раннем выявлении и профилактике ОПП.

Первичным результатом(-ами) будут изменения уровня suPAR в плазме и уровня DKK3 в моче между началом лечения даратумумабом (0-й день или за 7 дней до этого) и днем ​​+30 (+/-7 дней) с момента начала лечения. .