Biomarqueurs de l'AKI chez les patients recevant du daratumumab
Biomarqueurs de l'AKI chez les patients atteints de myélome multiple recevant du daratumumab : une étude pilote
Le but de cette étude observationnelle prospective est de comprendre les changements dans les biomarqueurs urinaires et sanguins associés à une lésion rénale aiguë (IRA) chez les patients nouvellement diagnostiqués avec un myélome multiple et traités par Daratumumab SC. Les objectifs de l’étude sont :
Mesurer les changements dans les biomarqueurs plasmatiques et urinaires de l'AKI avant le début du traitement par Daratumumab et 30 jours après le début du traitement.
Déterminer si ces biomarqueurs servent à faciliter la détection précoce et la prévention de l'AKI
Les participants donneront des échantillons d'urine et de sang à leurs rendez-vous de laboratoire normalement prévus.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La créatinine sérique est un marqueur insensible de l'AKI, qui augmente souvent tardivement et après qu'une blessure importante ait déjà eu lieu. Un certain nombre de nouveaux marqueurs se sont récemment révélés utiles dans la détection précoce de l'AKI. Ces marqueurs se sont révélés prometteurs dans des études précliniques et humaines dans plusieurs autres contextes cliniques (par exemple, chirurgie cardiaque, angiographie coronarienne, maladies graves), mais n'ont pas été étudiés dans le contexte du myélome multiple. Plus précisément, il a été démontré que des taux plasmatiques élevés avant l'intervention du récepteur activateur du plasminogène de type urokinase soluble (suPAR), la forme circulante d'une protéine liée à la membrane exprimée par des cellules immunologiquement actives, se sont avérés prédictifs de patients atteints d'IRA subissant une angiographie coronarienne, une chirurgie cardiaque. , et chez les patients gravement malades (Hayek et al., NEJM, 2020), et les niveaux augmentent tôt après une blessure. De même, il a été démontré que les taux urinaires de Dickkoph-3 (DKK3), une glycoprotéine dérivée de l'épithélium tubulaire induite par le stress, prédisent l'AKI après une chirurgie cardiaque et après l'administration d'un produit de contraste iodé (Schunk et al., Lancet, 2019).
L'objectif est de mener une étude pilote, prospective et non interventionnelle testant les changements dans les nouveaux biomarqueurs plasmatiques et urinaires des lésions rénales chez les patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué et traités par daratumumab qui sont à risque d'IRA.
Nous émettons l'hypothèse que les patients atteints de myélome multiple et à risque de développer une AKI, mais sans AKI au départ, auront une diminution d'au moins 10 % du récepteur activateur du plasminogène de type urokinase soluble dans le plasma et des taux urinaires de Dickkoph-3 après un traitement par daratumumab. Nous émettons donc l'hypothèse que le daratumumab préviendra les lésions rénales précoces et établira un rôle pour ces biomarqueurs dans la détection précoce et la prévention de l'AKI.
Le ou les principaux critères de jugement seront les modifications des taux plasmatiques de suPAR et de DKK3 dans l'urine entre le début du traitement par daratumumab (jour 0 ou jusqu'à 7 jours avant) et le jour +30 (+/-7 jours) à partir du début du traitement. .
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'intégration :
- Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans
- Les patients peuvent participer à un essai clinique
Les patients doivent avoir reçu un nouveau diagnostic confirmé de MM selon les critères révisés de l'IMWG
- Nouveau diagnostic de myélome multiple systémique défini comme aucun antécédent documenté de myélome multiple antérieur.
- De plus, aucun traitement systémique préalable avec un agent anti-myélome n'est autorisé à l'exception des corticostéroïdes pendant 4 semaines maximum.
- Des antécédents de radiothérapie pour le traitement du plasmocytome ou des lésions lytiques sont autorisés dans l'étude.
- Patients recevant du daratumumab SC
- Les patients doivent pouvoir signer le consentement éclairé
- Les patients doivent être à risque d'IRA et répondre à au moins deux des trois critères suivants : âge ≥65 ; DFGe de base <60 ; ou utilisation d'AINS (à l'exclusion de l'aspirine), de bisphosphonates, de produit de contraste intraveineux, de diurétiques ou d'inhibiteurs du SRA dans les 14 jours précédant le début du traitement.
Critères d'exclusion :
- Insuffisance rénale terminale (par exemple, sous dialyse à long terme ou avec une transplantation rénale et sous dialyse à long terme) au moment du début du daratumumab
- Insuffisance rénale aiguë définie comme une augmentation ≥ 1,5 fois de la SCr de base, la SCr de base étant la SCr la plus basse au cours des 365 jours précédant la réception du daratumumab, ou avec une AKI sous RRT.
- Exposition antérieure au daratumumab ou à un autre traitement anti-CD38
- Patients recevant du daratumumab par voie intraveineuse
- Exposition à une chimiothérapie concomitante qui pourrait être perçue comme néphrotoxique dans les 30 jours suivant la réception du daratumumab (par exemple, cisplatine, inhibiteurs de mTOR)
- Patients moribonds (par exemple, ceux qui devraient mourir dans les 30 jours suivant le dépistage)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients atteints de myélome multiple
Patients atteints de myélome multiple nouvellement initiés sous daratumumab
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Le daratumumab n'est pas administré dans le cadre de l'étude.
Les patients recevront du daratumumab dans le cadre de leurs soins cliniques, et du sang et de l'urine seront collectés afin de mesurer les biomarqueurs avant et après l'administration du daratumumab.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Biomarqueurs plasmatiques et urinaires
Délai: 30 jours
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Le ou les principaux critères de jugement seront les modifications des taux plasmatiques de suPAR et de DKK3 dans l'urine entre le début du traitement par daratumumab (jour 0 ou jusqu'à 7 jours avant) et le jour +30 (+/-7 jours) à partir du début du traitement. .
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30 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Tumeurs
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Insuffisance rénale
- Tumeurs, plasmocyte
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Troubles hémorragiques
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Lésion rénale aiguë
- Myélome multiple
- Agents antinéoplasiques
- daratumumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 23-270
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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