AKI:n biomarkkerit daratumumabia saavilla potilailla
AKI:n biomarkkerit multippeli myeloomaa sairastavilla potilailla, jotka saavat daratumumabia: pilottitutkimus
Tämän prospektiivisen havainnointitutkimuksen tavoitteena on ymmärtää muutoksia virtsan ja veren biomarkkereissa, jotka liittyvät akuuttiin munuaisvaurioon (AKI) potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma ja joita hoidetaan Daratumumab SC -hoidolla. Tutkimuksen tavoitteet ovat:
AKI:n plasman ja virtsan biomarkkereiden muutosten mittaamiseen ennen daratumumabihoidon aloittamista ja 30 päivää hoidon aloittamisen jälkeen.
Selvittää, auttavatko nämä biomarkkerit AKI:n varhaisessa havaitsemisessa ja ehkäisyssä
Osallistujat antavat virtsa- ja verinäytteitä normaalisti sovituilla laboratoriokäynneillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Seerumin kreatiniini on herkkä AKI:n merkkiaine, joka nousee usein myöhään ja sen jälkeen, kun merkittävä vaurio on jo tapahtunut. Useiden uusien merkkiaineiden on viime aikoina osoitettu olevan hyödyllisiä AKI:n varhaisessa havaitsemisessa. Nämä markkerit ovat osoittaneet lupaavia prekliinisissä ja ihmistutkimuksissa useissa muissa kliinisissä olosuhteissa (esim. sydänkirurgia, sepelvaltimon angiografia, kriittinen sairaus), mutta niitä ei ole tutkittu multippelin myelooman yhteydessä. Tarkemmin sanottuna liukoisen urokinaasityyppisen plasminogeeniaktivaattorireseptorin (suPAR), joka on immunologisesti aktiivisten solujen ilmentämän kalvoon sitoutuneen proteiinin kiertävä muoto, kohonneiden plasmapitoisuuksien on osoitettu ennustavan AKI-potilaita, joille tehdään sepelvaltimon angiografia, sydänleikkaus. ja kriittisesti sairailla potilailla (Hayek et al., NEJM, 2020), ja tasot nousevat aikaisin vamman jälkeen. Samoin Dickkoph-3:n (DKK3), stressin aiheuttaman tubulaarisen epiteelin glykoproteiinin, on osoitettu ennustavan AKI:ta sydänleikkauksen ja jodatun varjoaineen antamisen jälkeen (Schunk et al., Lancet, 2019).
Tavoitteena on suorittaa pilotti, prospektiivinen, ei-interventiotutkimus, jossa testataan muutoksia munuaisvaurion uusissa plasman ja virtsan biomarkkereissa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma, joita hoidetaan daratumumabilla ja joilla on AKI-riski.
Oletamme, että potilailla, joilla on multippeli myelooma ja joilla on riski saada AKI, mutta joilla ei ole AKI:ta lähtötilanteessa, plasman liukoisen urokinaasityyppisen plasminogeeniaktivaattorin reseptorin ja virtsan Dickkoph-3-pitoisuudet pienenevät ainakin 10 % daratumumabihoidon jälkeen. Siksi oletamme, että daratumumabi estää varhaisen munuaisvaurion ja vahvistaa näiden biomarkkerien roolin AKI:n varhaisessa havaitsemisessa ja ehkäisyssä.
Ensisijainen tulos on muutokset plasman suPAR- ja virtsan DKK3-tasoissa daratumumabihoidon aloittamisen (päivä 0 tai enintään 7 päivää ennen) ja päivän +30 (+/-7 päivää) välillä hoidon aloittamisesta. .
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita
- Potilaat voivat olla kliinisessä tutkimuksessa
Potilailla on oltava vahvistettu uusi MM-diagnoosi tarkistettujen IMWG-kriteerien mukaisesti
- Uusi systeemisen multippelin myelooman diagnoosi, joka määritellään aiemman multippelin myelooman dokumentoimattomaksi historiaksi.
- Lisäksi aikaisempi systeeminen hoito myeloomalääkkeellä ei ole sallittua kortikosteroideja lukuun ottamatta enintään 4 viikon ajan.
- Tutkimuksessa sallitaan aikaisempi sädehoito plasmasytooman tai lyyttisten leesioiden hoitoon.
- Potilaat, jotka saavat SC daratumumabia
- Potilaiden on voitava allekirjoittaa tietoinen suostumus
- Potilailla on oltava AKI-riski ja heidän on täytettävä vähintään kaksi seuraavista kolmesta kriteeristä: ikä ≥65; lähtötason eGFR <60; tai tulehduskipulääkkeiden (ei aspiriinia), bisfosfonaattien, suonensisäisten varjoaineiden, diureettien tai RAS-estäjien käyttö 14 päivän aikana ennen hoidon aloittamista
Poissulkemiskriteerit:
- Loppuvaiheen munuaissairaus (esim. pitkäaikaisdialyysihoidossa tai munuaisensiirron yhteydessä ja pitkäaikaisessa dialyysissä) daratumumabin käytön aloittamisen yhteydessä
- Akuutti munuaisvaurio määritellään ≥1,5-kertaiseksi nousuksi lähtötason SCr:ssa, jossa lähtötason SCr on alin SCr 365 päivää ennen daratumumabin saamista, tai AKI:lla aktiivihoidon aikana
- Aiempi altistuminen daratumumabille tai muulle anti-CD38-hoidolle
- Potilaat, jotka saavat suonensisäistä daratumumabia
- Altistuminen samanaikaiselle kemoterapialle, jota voidaan pitää munuaistoksisena 30 päivän kuluessa daratumumabin (esim. sisplatiini, mTOR-estäjät) saamisesta
- Kuolevat potilaat (esim. potilaat, joiden odotetaan kuolevan seuraavien 30 päivän kuluessa seulonnasta)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joilla on multippeli myelooma
Potilaat, joilla on multippeli myelooma ja jotka aloitetaan äskettäin daratumumabihoitona
|
Daratumumabia ei anneta osana tutkimusta.
Potilaat saavat daratumumabia osana kliinistä hoitoaan, ja verta ja virtsaa kerätään biomarkkerien mittaamiseksi ennen ja jälkeen daratumumabin annon.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman ja virtsan biomarkkerit
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Ensisijainen tulos on muutokset plasman suPAR- ja virtsan DKK3-tasoissa daratumumabihoidon aloittamisen (päivä 0 tai enintään 7 päivää ennen) ja päivän +30 (+/-7 päivää) välillä hoidon aloittamisesta. .
|
30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Neoplasmat
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Munuaisten vajaatoiminta
- Neoplasmat, plasmasolut
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Hemic- ja imusuutteet
- Akuutti munuaisvaurio
- Multippeli myelooma
- Antineoplastiset aineet
- daratumumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 23-270
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .