Biomarkörer för AKI hos patienter som får Daratumumab

Serumkreatinin är en okänslig markör för AKI, som ofta stiger sent och efter att betydande skada redan har inträffat. Ett antal nya markörer har nyligen visat sig vara användbara vid tidig upptäckt av AKI. Dessa markörer har visat lovande i prekliniska och humana studier i flera andra kliniska miljöer (t.ex. hjärtkirurgi, koronar angiografi, kritisk sjukdom), men har inte studerats i samband med multipelt myelom. Specifikt har förhöjda plasmanivåer före proceduren av löslig urokinastyp plasminogenaktivatorreceptor (suPAR), den cirkulerande formen av ett membranbundet protein uttryckt av immunologiskt aktiva celler, visats vara förutsägande för AKI-patienter som genomgår kranskärlsangiografi, hjärtkirurgi. , och hos kritiskt sjuka patienter (Hayek et al., NEJM, 2020), och nivåerna stiger tidigt efter skada. På liknande sätt har urinnivåer av Dickkoph-3 (DKK3), ett stressinducerat tubulärt epitelhärlett glykoprotein, visats förutsäga AKI efter hjärtkirurgi och efter administrering av jodhaltig kontrast (Schunk et al., Lancet, 2019).

Syftet är att genomföra en prospektiv, icke-interventionell pilotstudie som testar förändringar i nya plasma- och urinbiomarkörer för njurskada hos patienter med nyligen diagnostiserat multipelt myelom som behandlats med daratumumab och som löper risk för AKI.

Vi antar att patienter med multipelt myelom och med risk för att utveckla AKI, men utan AKI vid baslinjen, kommer att ha minst 10 % minskning av plasmalöslig urokinas-typ plasminogenaktivatorreceptor och urinnivåer av Dickkoph-3 efter behandling med daratumumab. Vi antar därför att daratumumab kommer att förhindra tidig njurskada och etablera en roll för dessa biomarkörer i tidig upptäckt och förebyggande av AKI.

Det primära resultatet kommer att vara förändringar i plasma-suPAR och urinnivåer på DKK3 mellan behandlingsstart med daratumumab (dag 0, eller upp till 7 dagar innan) och dag +30 (+/-7 dagar) från tidpunkten för behandlingsstart .