Biomarcatori di AKI nei pazienti in trattamento con Daratumumab

La creatinina sierica è un indicatore insensibile di AKI, che spesso aumenta tardi e dopo che si è già verificato un danno significativo. Recentemente è stato dimostrato che numerosi nuovi marcatori sono utili nella diagnosi precoce dell’AKI. Questi marcatori si sono mostrati promettenti negli studi preclinici e sull’uomo in numerosi altri contesti clinici (ad esempio, chirurgia cardiaca, angiografia coronarica, malattie critiche), ma non sono stati studiati nel contesto del mieloma multiplo. Nello specifico, è stato dimostrato che elevati livelli plasmatici pre-procedurali del recettore solubile dell'attivatore del plasminogeno di tipo urochinasi (suPAR), la forma circolante di una proteina legata alla membrana espressa da cellule immunologicamente attive, sono predittivi di pazienti con AKI sottoposti ad angiografia coronarica, chirurgia cardiaca , e in pazienti critici (Hayek et al., NEJM, 2020), e i livelli aumentano subito dopo l'infortunio. Allo stesso modo, è stato dimostrato che i livelli urinari di Dickkoph-3 (DKK3), una glicoproteina derivata dall'epitelio tubulare indotto dallo stress, predicono l'AKI dopo un intervento di chirurgia cardiaca e dopo la somministrazione di contrasto iodato (Schunk et al., Lancet, 2019).

L’obiettivo è condurre uno studio pilota, prospettico e non interventistico per testare le modifiche nei nuovi biomarcatori plasmatici e urinari di danno renale in pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi trattati con daratumumab che sono a rischio di AKI.

Ipotizziamo che i pazienti con mieloma multiplo e a rischio di sviluppare AKI, ma senza AKI al basale, presenteranno un calo di almeno il 10% dei recettori plasmatici dell’attivatore del plasminogeno di tipo urochinasi solubile e dei livelli urinari di Dickkoph-3 in seguito al trattamento con daratumumab. Ipotizziamo quindi che daratumumab prevenga il danno renale precoce e stabilisca un ruolo per questi biomarcatori nella diagnosi precoce e nella prevenzione dell’AKI.

Gli esiti primari saranno le variazioni del suPAR plasmatico e dei livelli urinari di DKK3 tra l'inizio del trattamento con daratumumab (giorno 0 o fino a 7 giorni prima) e il giorno +30 (+/-7 giorni) dal momento dell'inizio del trattamento. .