PD1/PDL1 および CTLA4 の二重遮断と抗血管新生療法のバイオマーカー探索研究
2024年8月8日 更新者：Peking University Cancer Hospital & Institute
PD1/PDL1抗体単独療法に抵抗性のMSS転移性結腸直腸癌およびMSI固形腫瘍における抗血管新生治療を併用したPD1/PDL1およびCTLA4の二重遮断の有効性と予後に関するバイオマーカー探索研究
この研究は単一施設の前向き探索研究であり、PD1/PDL1とCTLA4の二重遮断と抗血管新生療法の治療効果に関連する臨床的特徴とバイオマーカーを特定し、MSS転移性結腸直腸癌患者の治療中のMR画像の特徴を調査することを目的としている。 PD-1/PD-L1 抗体単独療法に耐性のある MSI 固形腫瘍。
調査の概要
詳細な説明
この研究は単一施設の前向き探索研究です。 北京大学癌病院消化器腫瘍科で抗血管新生療法と併用したPD1/PDL1およびCTLA4の二重遮断療法を受けている、PD-1/PD-L1抗体単独療法に抵抗性のMSS転移性結腸直腸癌およびMSI固形腫瘍の患者は、登録されること。 彼らの臨床病理学的特徴と標本は、ベースライン、各腫瘍評価時点、および疾患の進行時に収集されます。
本研究は、マルチオミクスアプローチにより臨床的特徴や治療効果に関連するバイオマーカーを特定し、治療中のMR画像の特徴を調査することを目的としています。 サンプルには組織、血液、尿、便が含まれ、マルチオミックスのアプローチには、単一細胞シーケンス、空間トランスクリプトームシーケンス、マクロトランスクリプトームシーケンス、全エキソームシーケンス、マイクロプロテオミクス、免疫組織化学、および多重蛍光免疫組織化学が含まれます。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
50
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Zhenghang Wang
- 電話番号：18813186790
- メール：zhenghang_wang@bjmu.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Ting Xu
研究場所
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100142
- 募集
- Jian Li
-
コンタクト：
- Zhenghang Wang
- 電話番号：18813186790
- メール：zhenghang_wang@bjmu.edu.cn
-
コンタクト：
- Ting Xu
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
PD1/PD-L1抗体単独療法に抵抗性のMSS転移性結腸直腸癌およびMSI固形腫瘍を有し、PD1/PDL1およびCTLA4の二重遮断と抗血管新生療法で治療を受けている患者
説明
包含基準:
- 病理学的に確認されたMSS転移性結腸直腸癌またはPD1/PDL1抗体単独療法に抵抗性のMSI固形腫瘍
- 他の治療法と併用または併用せずに、抗血管新生治療と組み合わせてPD1/PDL1およびCTLA4の二重遮断を受ける
除外基準:
●消化器系以外に治癒していない悪性腫瘍がある（リンチ症候群は含まない）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
探索グループ
PD1/PDL1およびCTLA4の二重遮断と抗血管新生治療を組み合わせた治療を受けた患者
|
サンプルには組織、血液、尿、便が含まれ、マルチオミックスのアプローチには、単一細胞シーケンス、空間トランスクリプトームシーケンス、マクロトランスクリプトームシーケンス、全エキソームシーケンス、マイクロプロテオミクス、免疫組織化学、および多重蛍光免疫組織化学が含まれます。
治療中の画像の特徴を調べるためにMRIが行われます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有効性に関連するさまざまな免疫細胞サブセットのベースライン比率と位置
時間枠：同意の撤回、疾患の進行、または許容できない毒性（いずれか早い方）までのベースライン、投与後24ヶ月まで
|
さまざまな免疫細胞サブセットの割合と位置は、前処理サンプルを使用した単一細胞配列決定、空間トランスクリプトーム配列決定、免疫組織化学、および多重蛍光免疫組織化学によって評価されます。
|
同意の撤回、疾患の進行、または許容できない毒性（いずれか早い方）までのベースライン、投与後24ヶ月まで
|
|
有効性に関連するベースラインの腫瘍遺伝子変化
時間枠：同意の撤回、疾患の進行、または許容できない毒性（いずれか早い方）までのベースライン、投与後24ヶ月まで
|
ベースラインの腫瘍遺伝子変化は、治療前の組織または血液サンプルを使用した全エクソーム配列決定によって評価されます。
|
同意の撤回、疾患の進行、または許容できない毒性（いずれか早い方）までのベースライン、投与後24ヶ月まで
|
|
有効性に関連するベースラインの臨床的特徴
時間枠：同意の撤回、疾患の進行、または許容できない毒性（いずれか早い方）までのベースライン、投与後24ヶ月まで
|
ベースラインの臨床的特徴には、発症年齢、性別、家族歴、腫瘍の病理学的タイプ、原発腫瘍部位、転移部位、腫瘍サイズ、および以前の治療が含まれます。
|
同意の撤回、疾患の進行、または許容できない毒性（いずれか早い方）までのベースライン、投与後24ヶ月まで
|
|
有効性に関連するベースラインの腫瘍関連タンパク質
時間枠：同意の撤回、疾患の進行、または許容できない毒性（いずれか早い方）までのベースライン、投与後24ヶ月まで
|
腫瘍関連タンパク質は、治療前の血液または尿サンプルを使用してマイクロプロテオミクスによって評価されます。
|
同意の撤回、疾患の進行、または許容できない毒性（いずれか早い方）までのベースライン、投与後24ヶ月まで
|
|
有効性と関連するベースラインの腸内フローラ
時間枠：同意の撤回、疾患の進行、または許容できない毒性（いずれか早い方）までのベースライン、投与後24ヶ月まで
|
腸内細菌叢は、処理前の便サンプルを使用したマクロトランスクリプトームシーケンスによって評価されます。
|
同意の撤回、疾患の進行、または許容できない毒性（いずれか早い方）までのベースライン、投与後24ヶ月まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療後のさまざまな免疫細胞サブセットの割合と位置の初期変化（8週間以内）が有効性に関連する
時間枠：同意の撤回、疾患の進行、または許容できない毒性（いずれか早い方）までのベースライン、投与後24ヶ月まで
|
さまざまな免疫細胞サブセットの割合と位置は、治療前および治療後のサンプルを使用して、単一細胞シークエンシング、空間トランスクリプトームシークエンシング、免疫組織化学、および多重蛍光免疫組織化学によって評価されます。
|
同意の撤回、疾患の進行、または許容できない毒性（いずれか早い方）までのベースライン、投与後24ヶ月まで
|
|
治療後の腫瘍遺伝子変化の初期変化（8週間以内）
時間枠：同意の撤回、疾患の進行、または許容できない毒性（いずれか早い方）までのベースライン、投与後24ヶ月まで
|
ベースラインの腫瘍遺伝子の変化は、治療前および治療後の組織または血液サンプルを使用した全エクソーム配列決定によって評価されます。
|
同意の撤回、疾患の進行、または許容できない毒性（いずれか早い方）までのベースライン、投与後24ヶ月まで
|
|
治療後の腫瘍関連タンパク質の早期変化（8週間以内）が有効性と関連する
時間枠：同意の撤回、疾患の進行、または許容できない毒性（いずれか早い方）までのベースライン、投与後24ヶ月まで
|
腫瘍関連タンパク質は、治療前後の血液または尿サンプルを使用してマイクロプロテオミクスによって評価されます。
|
同意の撤回、疾患の進行、または許容できない毒性（いずれか早い方）までのベースライン、投与後24ヶ月まで
|
|
治療後の腸内細菌叢の初期変化（8週間以内）が有効性と関連している
時間枠：同意の撤回、疾患の進行、または許容できない毒性（いずれか早い方）までのベースライン、投与後24ヶ月まで
|
腸内フローラは、治療前および治療後の便サンプルを使用したマクロトランスクリプトームシーケンスによって評価されます。
|
同意の撤回、疾患の進行、または許容できない毒性（いずれか早い方）までのベースライン、投与後24ヶ月まで
|
|
治療中のベースラインでのさまざまな免疫細胞サブセットの割合と位置の長期的な変化、腫瘍の縮小と進行
時間枠：同意の撤回、疾患の進行、または許容できない毒性（いずれか早い方）までのベースライン、投与後24ヶ月まで
|
さまざまな免疫細胞サブセットの割合と位置は、治療前および治療後のサンプルを使用して、単一細胞シークエンシング、空間トランスクリプトームシークエンシング、免疫組織化学、および多重蛍光免疫組織化学によって評価されます。
|
同意の撤回、疾患の進行、または許容できない毒性（いずれか早い方）までのベースライン、投与後24ヶ月まで
|
|
MR画像の特徴
時間枠：同意の撤回、疾患の進行、または許容できない毒性（いずれか早い方）までのベースライン、投与後24ヶ月まで
|
ベースラインでの MR 画像の特徴と腫瘍が反応または進行したときのその変化
|
同意の撤回、疾患の進行、または許容できない毒性（いずれか早い方）までのベースライン、投与後24ヶ月まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Jian Li、Peking University Cancer Hospital & Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年1月10日
一次修了 (推定)
2028年9月30日
研究の完了 (推定)
2028年9月30日
試験登録日
最初に提出
2023年11月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年8月8日
最初の投稿 (実際)
2024年8月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月8日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。