En eksplorativ biomarkørstudie av dobbel blokade av PD1/PDL1 og CTLA4 og antiangiogene terapi
8. august 2024 oppdatert av: Peking University Cancer Hospital & Institute
En eksplorativ biomarkørstudie av effektivitet og prognose av dobbel blokade av PD1/PDL1 og CTLA4 i kombinasjon av anti-angiogene behandling i MSS metastatisk kolorektal kreft og MSI solide svulster som er refraktære mot PD1/PDL1 antistoff monoterapi
Denne studien er en enkeltsenters prospektiv, utforskende forskning, som tar sikte på å identifisere kliniske egenskaper og biomarkører assosiert med de terapeutiske effektene av dobbel PD1/PDL1- og CTLA4-blokade pluss anti-angiogene terapi og undersøke MR-bildekarakteristikker under behandling hos pasienter med MSS metastatisk kolorektal kreft og MSI solide svulster som er resistente mot PD-1/PD-L1 antistoff monoterapi.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en enkeltsenter prospektiv, utforskende forskning. Pasienter med MSS metastatisk kolorektal kreft og MSI solide svulster som er resistente mot PD-1/PD-L1 antistoff monoterapi som behandles med dobbel PD1/PDL1 og CTLA4 blokade kombinert med antiangiogene terapi ved avdelingen for gastrointestinal onkologi ved Peking University Cancer Hospital vil være påmeldt. Deres klinisk-patologiske egenskaper og prøver vil bli samlet ved baseline, ved hvert tumorvurderingspunkt og ved sykdomsprogresjon.
Denne studien tar sikte på å identifisere kliniske egenskaper og biomarkører assosiert med de terapeutiske effektene gjennom multi-omics-tilnærminger, og å undersøke MR-bildekarakteristikker under behandling. Prøver inkluderer vev, blod, urin og avføring, og multi-omics-tilnærminger inkluderer enkeltcellesekvensering, romlig transkriptomsekvensering, makrotranskriptomsekvensering, heleksomsekvensering, mikroproteomikk, immunhistokjemi og multipleks fluorescensimmunhistokjemi.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
50
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Zhenghang Wang
- Telefonnummer: 18813186790
- E-post: zhenghang_wang@bjmu.edu.cn
Studer Kontakt Backup
- Navn: Ting Xu
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100142
- Rekruttering
- Jian Li
-
Ta kontakt med:
- Zhenghang Wang
- Telefonnummer: 18813186790
- E-post: zhenghang_wang@bjmu.edu.cn
-
Ta kontakt med:
- Ting Xu
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Pasienter med MSS metastatisk kolorektal kreft og MSI solide svulster som er resistente mot PD-1/PD-L1 antistoff monoterapi som behandles med dobbel PD1/PDL1 og CTLA4 blokade pluss antiangiogene terapi
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Patologisk bekreftet MSS metastatisk kolorektal kreft eller MSI solide svulster som er motstandsdyktige mot PD1/PDL1 antistoff monoterapi
- Mottar dobbel blokade av PD1/PDL1 og CTLA4 i kombinasjon av anti-angiogene behandling med eller uten andre terapier
Ekskluderingskriterier:
●Å ha ondartede sykdommer i det ikke-gastrointestinale systemet som ikke er kurert (Lynch-syndrom ikke inkludert)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Utforskende gruppe
Pasienter behandlet med dobbel blokade av PD1/PDL1 og CTLA4 i kombinasjon med anti-angiogene behandling
|
Prøver inkluderer vev, blod, urin og avføring, og multi-omics-tilnærminger inkluderer enkeltcellesekvensering, romlig transkriptomsekvensering, makrotranskriptomsekvensering, heleksomsekvensering, mikroproteomikk, immunhistokjemi og multipleks fluorescensimmunhistokjemi.
MR vil bli utført for å undersøke bildekarakteristika under behandlingen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Grunnlinjeandel og plassering av forskjellige undergrupper av immunceller assosiert med effekt
Tidsramme: Baseline frem til tilbaketrekking av samtykke, progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som inntreffer først), opptil 24 måneder etter dosering
|
Andel og plassering av ulike undergrupper av immunceller vil bli vurdert ved enkeltcellesekvensering, romlig transkriptomsekvensering, immunhistokjemi og multipleks fluorescensimmunhistokjemi ved bruk av prøver før behandling.
|
Baseline frem til tilbaketrekking av samtykke, progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som inntreffer først), opptil 24 måneder etter dosering
|
|
Baseline tumorgenendringer assosiert med effekt
Tidsramme: Baseline frem til tilbaketrekking av samtykke, progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som inntreffer først), opptil 24 måneder etter dosering
|
Baseline tumorgenendringer vil bli vurdert ved hel eksomsekvensering ved bruk av vev eller blodprøver før behandling
|
Baseline frem til tilbaketrekking av samtykke, progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som inntreffer først), opptil 24 måneder etter dosering
|
|
Baseline kliniske karakteristika assosiert med effekt
Tidsramme: Baseline frem til tilbaketrekking av samtykke, progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som inntreffer først), opptil 24 måneder etter dosering
|
Baseline kliniske karakteristika inkluderer debutalder, kjønn, familiehistorie, patologisk type tumor, primært tumorsted, metastatisk sted, tumorstørrelse og tidligere behandling.
|
Baseline frem til tilbaketrekking av samtykke, progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som inntreffer først), opptil 24 måneder etter dosering
|
|
Baseline tumorassosierte proteiner assosiert med effekt
Tidsramme: Baseline frem til tilbaketrekking av samtykke, progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som inntreffer først), opptil 24 måneder etter dosering
|
Tumorassosierte proteiner vil bli vurdert ved mikroproteomikk ved bruk av blod- eller urinprøver før behandling.
|
Baseline frem til tilbaketrekking av samtykke, progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som inntreffer først), opptil 24 måneder etter dosering
|
|
Baseline tarmflora assosiert med effekt
Tidsramme: Baseline frem til tilbaketrekking av samtykke, progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som inntreffer først), opptil 24 måneder etter dosering
|
Tarmflora vil bli vurdert ved makrotranskriptomsekvensering ved bruk av avføringsprøver før behandling.
|
Baseline frem til tilbaketrekking av samtykke, progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som inntreffer først), opptil 24 måneder etter dosering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidlige endringer (innen 8 uker) av proporsjon og plassering av forskjellige immuncelleundergrupper etter behandling assosiert med effekt
Tidsramme: Baseline frem til tilbaketrekking av samtykke, progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som inntreffer først), opptil 24 måneder etter dosering
|
Andel og plassering av forskjellige immuncelleundergrupper vil bli vurdert ved enkeltcellesekvensering, romlig transkriptomsekvensering, immunhistokjemi og multipleks fluorescensimmunhistokjemi ved bruk av prøver før og etter behandling.
|
Baseline frem til tilbaketrekking av samtykke, progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som inntreffer først), opptil 24 måneder etter dosering
|
|
Tidlige endringer (innen 8 uker) av tumorgenforandringer etter behandling
Tidsramme: Baseline frem til tilbaketrekking av samtykke, progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som inntreffer først), opptil 24 måneder etter dosering
|
Baseline tumorgenendringer vil bli vurdert ved hel eksomsekvensering ved bruk av vev eller blodprøver før og etter behandling.
|
Baseline frem til tilbaketrekking av samtykke, progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som inntreffer først), opptil 24 måneder etter dosering
|
|
Tidlige endringer (innen 8 uker) av tumorassosierte proteiner etter behandling assosiert med effekt
Tidsramme: Baseline frem til tilbaketrekking av samtykke, progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som inntreffer først), opptil 24 måneder etter dosering
|
Tumorassosierte proteiner vil bli vurdert ved mikroproteomikk ved bruk av blod- eller urinprøver før og etter behandling.
|
Baseline frem til tilbaketrekking av samtykke, progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som inntreffer først), opptil 24 måneder etter dosering
|
|
Tidlige endringer (innen 8 uker) av tarmfloraen etter behandling assosiert med effekt
Tidsramme: Baseline frem til tilbaketrekking av samtykke, progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som inntreffer først), opptil 24 måneder etter dosering
|
Tarmflora vil bli vurdert ved makrotranskriptomsekvensering ved bruk av avføringsprøver før og etter behandling.
|
Baseline frem til tilbaketrekking av samtykke, progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som inntreffer først), opptil 24 måneder etter dosering
|
|
Langsgående endringer under behandling av proporsjoner og plassering av forskjellige immuncelleundergrupper ved baseline, tumorkrymping og progresjon
Tidsramme: Baseline frem til tilbaketrekking av samtykke, progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som inntreffer først), opptil 24 måneder etter dosering
|
Andel og plassering av forskjellige immuncelleundergrupper vil bli vurdert ved enkeltcellesekvensering, romlig transkriptomsekvensering, immunhistokjemi og multipleks fluorescensimmunhistokjemi ved bruk av prøver før og etter behandling.
|
Baseline frem til tilbaketrekking av samtykke, progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som inntreffer først), opptil 24 måneder etter dosering
|
|
MR-bildeegenskaper
Tidsramme: Baseline frem til tilbaketrekking av samtykke, progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som inntreffer først), opptil 24 måneder etter dosering
|
MR-bildekarakteristikker ved baseline og deres endringer når svulsten reagerte eller progredierte
|
Baseline frem til tilbaketrekking av samtykke, progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som inntreffer først), opptil 24 måneder etter dosering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studieleder: Jian Li, Peking University Cancer Hospital & Institute
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. januar 2024
Primær fullføring (Antatt)
30. september 2028
Studiet fullført (Antatt)
30. september 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. november 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. august 2024
Først lagt ut (Faktiske)
12. august 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. august 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. august 2024
Sist bekreftet
1. august 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CGOG-EXPLORE-03
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .