PD1/PDL1 和 CTLA4 双重阻断及抗血管生成治疗的生物标志物探索性研究
2024年8月8日 更新者：Peking University Cancer Hospital & Institute
PD1/PDL1 和 CTLA4 双重阻断联合抗血管生成治疗对 PD1/PDL1 抗体单药治疗难治的 MSS 转移性结直肠癌和 MSI 实体瘤的疗效和预后的生物标志物探索性研究
本研究是一项单中心前瞻性探索性研究，旨在确定与PD1/PDL1和CTLA4双重阻断联合抗血管生成治疗的疗效相关的临床特征和生物标志物，并研究MSS转移性结直肠癌患者治疗期间的MR图像特征以及对 PD-1/PD-L1 抗体单一疗法耐药的 MSI 实体瘤。
研究概览
详细说明
本研究是一项单中心前瞻性探索性研究。 对PD-1/PD-L1抗体单药治疗耐药的MSS转移性结直肠癌和MSI实体瘤患者在北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤科接受PD1/PDL1和CTLA4双重阻断联合抗血管生成治疗的患者将被录取。 他们的临床病理特征和标本将在基线、每个肿瘤评估点和疾病进展时收集。
本研究旨在通过多组学方法确定与治疗效果相关的临床特征和生物标志物，并研究治疗期间的磁共振图像特征。 样本包括组织、血液、尿液和粪便，多组学方法包括单细胞测序、空间转录组测序、宏观转录组测序、全外显子组测序、微蛋白质组学、免疫组织化学和多重荧光免疫组织化学。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
50
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Zhenghang Wang
- 电话号码：18813186790
- 邮箱：zhenghang_wang@bjmu.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Ting Xu
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100142
- 招聘中
- Jian Li
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接触：
- Zhenghang Wang
- 电话号码：18813186790
- 邮箱：zhenghang_wang@bjmu.edu.cn
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接触：
- Ting Xu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
概率样本
研究人群
对 PD-1/PD-L1 抗体单药治疗耐药且接受 PD1/PDL1 和 CTLA4 双重阻断加抗血管生成治疗的 MSS 转移性结直肠癌和 MSI 实体瘤患者
描述
纳入标准：
- 病理证实的 MSS 转移性结直肠癌或 MSI 实体瘤对 PD1/PDL1 抗体单一疗法无效
- 接受 PD1/PDL1 和 CTLA4 双重阻断并结合抗血管生成治疗（联合或不联合其他疗法）
排除标准：
●患有未治愈的非胃肠系统恶性肿瘤（不包括林奇综合征）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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探索组
接受 PD1/PDL1 和 CTLA4 双重阻断并结合抗血管生成治疗的患者
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样本包括组织、血液、尿液和粪便，多组学方法包括单细胞测序、空间转录组测序、宏观转录组测序、全外显子组测序、微蛋白质组学、免疫组织化学和多重荧光免疫组织化学。
将进行 MRI 以研究治疗期间的图像特征
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与功效相关的不同免疫细胞亚群的基线比例和位置
大体时间：基线直至撤回同意、疾病进展或不可接受的毒性（以先发生者为准），给药后最长 24 个月
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将使用治疗前样本通过单细胞测序、空间转录组测序、免疫组织化学和多重荧光免疫组织化学来评估不同免疫细胞亚群的比例和位置。
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基线直至撤回同意、疾病进展或不可接受的毒性（以先发生者为准），给药后最长 24 个月
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与疗效相关的基线肿瘤基因改变
大体时间：基线直至撤回同意、疾病进展或不可接受的毒性（以先发生者为准），给药后最长 24 个月
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将使用治疗前的组织或血液样本通过全外显子组测序来评估基线肿瘤基因改变
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基线直至撤回同意、疾病进展或不可接受的毒性（以先发生者为准），给药后最长 24 个月
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与疗效相关的基线临床特征
大体时间：基线直至撤回同意、疾病进展或不可接受的毒性（以先发生者为准），给药后最长 24 个月
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基线临床特征包括发病年龄、性别、家族史、肿瘤病理类型、原发肿瘤部位、转移部位、肿瘤大小和既往治疗情况。
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基线直至撤回同意、疾病进展或不可接受的毒性（以先发生者为准），给药后最长 24 个月
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与疗效相关的基线肿瘤相关蛋白
大体时间：基线直至撤回同意、疾病进展或不可接受的毒性（以先发生者为准），给药后最长 24 个月
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将使用治疗前的血液或尿液样本通过微蛋白质组学评估肿瘤相关蛋白。
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基线直至撤回同意、疾病进展或不可接受的毒性（以先发生者为准），给药后最长 24 个月
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与功效相关的基线肠道菌群
大体时间：基线直至撤回同意、疾病进展或不可接受的毒性（以先发生者为准），给药后最长 24 个月
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将使用治疗前粪便样本通过宏观转录组测序来评估肠道菌群。
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基线直至撤回同意、疾病进展或不可接受的毒性（以先发生者为准），给药后最长 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗后不同免疫细胞亚群的比例和位置的早期变化（8周内）与疗效相关
大体时间：基线直至撤回同意、疾病进展或不可接受的毒性（以先发生者为准），给药后最长 24 个月
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将使用治疗前和治疗后的样本通过单细胞测序、空间转录组测序、免疫组织化学和多重荧光免疫组织化学来评估不同免疫细胞亚群的比例和位置。
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基线直至撤回同意、疾病进展或不可接受的毒性（以先发生者为准），给药后最长 24 个月
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治疗后肿瘤基因改变的早期变化（8周内）
大体时间：基线直至撤回同意、疾病进展或不可接受的毒性（以先发生者为准），给药后最长 24 个月
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将使用治疗前和治疗后的组织或血液样本通过全外显子组测序来评估基线肿瘤基因改变。
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基线直至撤回同意、疾病进展或不可接受的毒性（以先发生者为准），给药后最长 24 个月
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治疗后肿瘤相关蛋白的早期变化（8周内）与疗效相关
大体时间：基线直至撤回同意、疾病进展或不可接受的毒性（以先发生者为准），给药后最长 24 个月
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将使用治疗前和治疗后的血液或尿液样本通过微蛋白质组学评估肿瘤相关蛋白。
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基线直至撤回同意、疾病进展或不可接受的毒性（以先发生者为准），给药后最长 24 个月
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治疗后肠道菌群的早期变化（8周内）与疗效相关
大体时间：基线直至撤回同意、疾病进展或不可接受的毒性（以先发生者为准），给药后最长 24 个月
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将使用治疗前和治疗后粪便样本通过宏观转录组测序来评估肠道菌群。
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基线直至撤回同意、疾病进展或不可接受的毒性（以先发生者为准），给药后最长 24 个月
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基线时不同免疫细胞亚群的比例和位置、肿瘤缩小和进展的纵向治疗变化
大体时间：基线直至撤回同意、疾病进展或不可接受的毒性（以先发生者为准），给药后最长 24 个月
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将使用治疗前和治疗后的样本通过单细胞测序、空间转录组测序、免疫组织化学和多重荧光免疫组织化学来评估不同免疫细胞亚群的比例和位置。
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基线直至撤回同意、疾病进展或不可接受的毒性（以先发生者为准），给药后最长 24 个月
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MR图像特征
大体时间：基线直至撤回同意、疾病进展或不可接受的毒性（以先发生者为准），给药后最长 24 个月
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基线时的 MR 图像特征及其在肿瘤反应或进展时的变化
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基线直至撤回同意、疾病进展或不可接受的毒性（以先发生者为准），给药后最长 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Jian Li、Peking University Cancer Hospital & Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年1月10日
初级完成 (估计的)
2028年9月30日
研究完成 (估计的)
2028年9月30日
研究注册日期
首次提交
2023年11月10日
首先提交符合 QC 标准的
2024年8月8日
首次发布 (实际的)
2024年8月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月8日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
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