Une étude exploratoire de biomarqueurs sur le double blocage de PD1/PDL1 et CTLA4 et la thérapie anti-angiogénique
8 août 2024 mis à jour par: Peking University Cancer Hospital & Institute
Une étude exploratoire de biomarqueurs sur l'efficacité et le pronostic du double blocage de PD1/PDL1 et CTLA4 en association d'un traitement anti-angiogénique dans les cancers colorectaux métastatiques MSS et les tumeurs solides MSI réfractaires à la monothérapie par anticorps PD1/PDL1
Cette étude est une recherche exploratoire prospective monocentrique, visant à identifier les caractéristiques cliniques et les biomarqueurs associés aux effets thérapeutiques du double blocage PD1/PDL1 et CTLA4 plus thérapie anti-angiogénique et étudier les caractéristiques de l'image IRM pendant le traitement chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique MSS. et tumeurs solides MSI résistantes à la monothérapie par anticorps PD-1/PD-L1.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est une recherche exploratoire prospective monocentrique. Patients atteints d'un cancer colorectal métastatique MSS et de tumeurs solides MSI résistantes à la monothérapie par anticorps PD-1/PD-L1 qui sont traités par un double blocage PD1/PDL1 et CTLA4 associé à un traitement anti-angiogénique dans le département d'oncologie gastro-intestinale de l'hôpital universitaire de cancérologie de Pékin. être inscrit. Leurs caractéristiques clinico-pathologiques et leurs échantillons seront collectés au départ, à chaque point d'évaluation de la tumeur et à la progression de la maladie.
Cette étude vise à identifier les caractéristiques cliniques et les biomarqueurs associés aux effets thérapeutiques grâce à des approches multi-omiques, et à étudier les caractéristiques des images IRM pendant le traitement. Les échantillons comprennent les tissus, le sang, l'urine et les selles, et les approches multiomiques comprennent le séquençage unicellulaire, le séquençage spatial du transcriptome, le séquençage du macrotranscriptome, le séquençage de l'exome entier, la microprotéomique, l'immunohistochimie et l'immunohistochimie à fluorescence multiplex.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
50
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Zhenghang Wang
- Numéro de téléphone: 18813186790
- E-mail: zhenghang_wang@bjmu.edu.cn
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Ting Xu
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100142
- Recrutement
- Jian Li
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Contact:
- Zhenghang Wang
- Numéro de téléphone: 18813186790
- E-mail: zhenghang_wang@bjmu.edu.cn
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Contact:
- Ting Xu
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon de probabilité
Population étudiée
Patients atteints d'un cancer colorectal métastatique MSS et de tumeurs solides MSI résistantes à la monothérapie par anticorps PD-1/PD-L1 qui sont traités par un double blocage PD1/PDL1 et CTLA4 plus un traitement anti-angiogénique
La description
Critères d'intégration :
- Cancers colorectaux métastatiques MSS confirmés pathologiquement ou tumeurs solides MSI réfractaires à la monothérapie par anticorps PD1/PDL1
- Recevoir un double blocage de PD1/PDL1 et CTLA4 en association avec un traitement anti-angiogénique avec ou sans d'autres thérapies
Critères d'exclusion :
● Avoir des tumeurs malignes dans le système non gastro-intestinal qui n'ont pas été guéries (syndrome de Lynch non inclus)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Groupe exploratoire
Patients traités par double blocage de PD1/PDL1 et CTLA4 en association avec un traitement anti-angiogénique
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Les échantillons comprennent les tissus, le sang, l'urine et les selles, et les approches multiomiques comprennent le séquençage unicellulaire, le séquençage spatial du transcriptome, le séquençage du macrotranscriptome, le séquençage de l'exome entier, la microprotéomique, l'immunohistochimie et l'immunohistochimie à fluorescence multiplex.
Une IRM sera réalisée pour étudier les caractéristiques de l'image pendant le traitement
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de base et emplacement de différents sous-ensembles de cellules immunitaires associés à l'efficacité
Délai: Ligne de base jusqu'au retrait du consentement, à une maladie évolutive ou à une toxicité inacceptable (selon la première éventualité), jusqu'à 24 mois après l'administration
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La proportion et l'emplacement des différents sous-ensembles de cellules immunitaires seront évalués par séquençage unicellulaire, séquençage spatial du transcriptome, immunohistochimie et immunohistochimie par fluorescence multiplex à l'aide d'échantillons de prétraitement.
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Ligne de base jusqu'au retrait du consentement, à une maladie évolutive ou à une toxicité inacceptable (selon la première éventualité), jusqu'à 24 mois après l'administration
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Altérations du gène tumoral de base associées à l'efficacité
Délai: Ligne de base jusqu'au retrait du consentement, à une maladie évolutive ou à une toxicité inacceptable (selon la première éventualité), jusqu'à 24 mois après l'administration
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Les altérations de base du gène tumoral seront évaluées par séquençage de l'exome entier à l'aide d'échantillons de tissus ou de sang avant le traitement.
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Ligne de base jusqu'au retrait du consentement, à une maladie évolutive ou à une toxicité inacceptable (selon la première éventualité), jusqu'à 24 mois après l'administration
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Caractéristiques cliniques de base associées à l'efficacité
Délai: Ligne de base jusqu'au retrait du consentement, à une maladie évolutive ou à une toxicité inacceptable (selon la première éventualité), jusqu'à 24 mois après l'administration
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Les caractéristiques cliniques de base comprennent l'âge d'apparition, le sexe, les antécédents familiaux, le type pathologique de tumeur, le site tumoral primaire, le site métastatique, la taille de la tumeur et le traitement antérieur.
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Ligne de base jusqu'au retrait du consentement, à une maladie évolutive ou à une toxicité inacceptable (selon la première éventualité), jusqu'à 24 mois après l'administration
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Protéines de base associées à la tumeur associées à l'efficacité
Délai: Ligne de base jusqu'au retrait du consentement, à une maladie évolutive ou à une toxicité inacceptable (selon la première éventualité), jusqu'à 24 mois après l'administration
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Les protéines associées à la tumeur seront évaluées par microprotéomique à l'aide d'échantillons de sang ou d'urine avant le traitement.
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Ligne de base jusqu'au retrait du consentement, à une maladie évolutive ou à une toxicité inacceptable (selon la première éventualité), jusqu'à 24 mois après l'administration
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Flore intestinale de base associée à l'efficacité
Délai: Ligne de base jusqu'au retrait du consentement, à une maladie évolutive ou à une toxicité inacceptable (selon la première éventualité), jusqu'à 24 mois après l'administration
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La flore intestinale sera évaluée par séquençage du macro transcriptome à l'aide d'échantillons de selles avant traitement.
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Ligne de base jusqu'au retrait du consentement, à une maladie évolutive ou à une toxicité inacceptable (selon la première éventualité), jusqu'à 24 mois après l'administration
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications précoces (dans les 8 semaines) de la proportion et de l'emplacement des différents sous-ensembles de cellules immunitaires après le traitement associées à l'efficacité
Délai: Ligne de base jusqu'au retrait du consentement, à une maladie évolutive ou à une toxicité inacceptable (selon la première éventualité), jusqu'à 24 mois après l'administration
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La proportion et l'emplacement des différents sous-ensembles de cellules immunitaires seront évalués par séquençage unicellulaire, séquençage spatial du transcriptome, immunohistochimie et immunohistochimie par fluorescence multiplex à l'aide d'échantillons pré et post-traitement.
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Ligne de base jusqu'au retrait du consentement, à une maladie évolutive ou à une toxicité inacceptable (selon la première éventualité), jusqu'à 24 mois après l'administration
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Modifications précoces (dans les 8 semaines) des altérations du gène tumoral après le traitement
Délai: Ligne de base jusqu'au retrait du consentement, à une maladie évolutive ou à une toxicité inacceptable (selon la première éventualité), jusqu'à 24 mois après l'administration
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Les altérations de base du gène tumoral seront évaluées par séquençage de l'exome entier à l'aide d'échantillons de tissus ou de sang avant et après le traitement.
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Ligne de base jusqu'au retrait du consentement, à une maladie évolutive ou à une toxicité inacceptable (selon la première éventualité), jusqu'à 24 mois après l'administration
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Modifications précoces (dans les 8 semaines) des protéines associées à la tumeur après le traitement associées à l'efficacité
Délai: Ligne de base jusqu'au retrait du consentement, à une maladie évolutive ou à une toxicité inacceptable (selon la première éventualité), jusqu'à 24 mois après l'administration
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Les protéines associées à la tumeur seront évaluées par microprotéomique à l'aide d'échantillons de sang ou d'urine avant et après le traitement.
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Ligne de base jusqu'au retrait du consentement, à une maladie évolutive ou à une toxicité inacceptable (selon la première éventualité), jusqu'à 24 mois après l'administration
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Modifications précoces (dans les 8 semaines) de la flore intestinale après le traitement associées à l'efficacité
Délai: Ligne de base jusqu'au retrait du consentement, à une maladie évolutive ou à une toxicité inacceptable (selon la première éventualité), jusqu'à 24 mois après l'administration
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La flore intestinale sera évaluée par séquençage du macro transcriptome à l'aide d'échantillons de selles avant et après traitement.
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Ligne de base jusqu'au retrait du consentement, à une maladie évolutive ou à une toxicité inacceptable (selon la première éventualité), jusqu'à 24 mois après l'administration
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Modifications longitudinales pendant le traitement de la proportion et de l'emplacement des différents sous-ensembles de cellules immunitaires au départ, rétrécissement et progression de la tumeur
Délai: Ligne de base jusqu'au retrait du consentement, à une maladie évolutive ou à une toxicité inacceptable (selon la première éventualité), jusqu'à 24 mois après l'administration
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La proportion et l'emplacement des différents sous-ensembles de cellules immunitaires seront évalués par séquençage unicellulaire, séquençage spatial du transcriptome, immunohistochimie et immunohistochimie par fluorescence multiplex à l'aide d'échantillons pré et post-traitement.
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Ligne de base jusqu'au retrait du consentement, à une maladie évolutive ou à une toxicité inacceptable (selon la première éventualité), jusqu'à 24 mois après l'administration
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Caractéristiques des images IRM
Délai: Ligne de base jusqu'au retrait du consentement, à une maladie évolutive ou à une toxicité inacceptable (selon la première éventualité), jusqu'à 24 mois après l'administration
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Caractéristiques de l'image IRM au départ et leurs changements lorsque la tumeur a répondu ou progressé
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Ligne de base jusqu'au retrait du consentement, à une maladie évolutive ou à une toxicité inacceptable (selon la première éventualité), jusqu'à 24 mois après l'administration
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Jian Li, Peking University Cancer Hospital & Institute
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 janvier 2024
Achèvement primaire (Estimé)
30 septembre 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 septembre 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 novembre 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 août 2024
Première publication (Réel)
12 août 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 août 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 août 2024
Dernière vérification
1 août 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CGOG-EXPLORE-03
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .