エマパルマブによるCAR-T細胞関連毒性の予防
2025年11月12日 更新者：Marcela V. Maus, M.D.,Ph.D.
CAR-T 細胞関連毒性の予防を目的としたエマパルマブの第 2 相試験
この調査研究には、NHL 参加者における CAR-T 関連サイトカイン放出症候群の予防管理としてのエマパルマブの影響を評価することが含まれています。
調査研究には次の研究介入が含まれます。
- フルダラビンおよびシクロホスファミド (リンパ除去化学療法)
- アクシカブタゲン・シロロイセル
- エマパルマブ
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
これは、第2相または第3選択の大細胞型B細胞非ホジキンリンパ腫患者におけるアキシカブタゲン・シロロイセルに関連する毒性の予防におけるエマパルマブの安全性と有効性を評価する第2相多施設共同非盲検試験である。
第 II 相臨床試験では、治験薬の安全性と有効性をテストして、その薬が特定の疾患の治療に効果があるかどうかを確認します。 「研究中」とは、その薬が研究中であることを意味します。
米国食品医薬品局（FDA）は、参加者特有の疾患に対するエマパルマブの使用を承認していないが、他の用途については承認している。
米国FDAは、参加者特有の疾患に対するアキシカブタゲン・シロロイセルを承認した。
この研究試験の手順には、適格性のスクリーニング、T 細胞の採取（白血球除去）、リンパ球除去化学療法、エマパルマブおよびアキシカブタゲン シロロイセルによる治療、追跡評価を含む研究治療が含まれます。
研究治療が完了すると、参加者は最長24か月間追跡調査されます。
この調査研究には約28名が参加する予定です。
研究の種類
介入
入学 (推定)
28
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Matthew Frigault, MD
- 電話番号：(617) 643-6175
- メール：MFRIGAULT@partners.org
研究場所
-
-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- 募集
- Massachusetts General Hospital
-
主任研究者：
- Matthew Frigault, MD
-
コンタクト：
- Matthew Frigault, MD
- 電話番号：617-643-6175
- メール：MFRIGAULT@partners.org
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- まだ募集していません
- Dana-Farber Cancer Institute
-
コンタクト：
- Caron Jacobson, MD
- 電話番号：(617)-632-5847
- メール：Caron_Jacobson@DFCI.HARVARD.EDU
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 第一選択の化学免疫療法に抵抗性である、または第一選択の化学免疫療法から12か月以内に再発した大細胞型B細胞リンパ腫の成人患者。 または 2種類以上の全身療法を受けた再発または難治性大細胞型B細胞リンパ腫の成人患者（特に指定のないびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫、高悪性度B細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫から生じるDLBCL。
- スクリーニング時にルガーノあたり少なくとも 1 つの測定可能な病変。
- 対象者が白血球除去療法を計画している時点で、以前の全身療法から少なくとも2週間または5半減期のいずれか短い方が経過していなければなりません（全身抑制性/刺激性免疫チェックポイント療法を除く）。ただし、ステロイドの場合は7日間の休薬のみが必要です。 。
- 被験者が白血球除去療法を計画している時点で、以前の全身性抑制性/刺激性免疫チェックポイント分子療法から少なくとも 3 半減期が経過していなければなりません（例、白血球除去療法）。 イピリムマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、OX40 アゴニスト、4-1BB アゴニストなど）。
- 18歳以上
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。
適切な腎臓、肝臓、肺、心臓の機能は次のように定義されます。
- ANC ≥1000/μL
- 血小板数 ≥50,000/μL
- リンパ球絶対数 ≥100/uL
- クレアチニンクリアランス (Cockcroft Gault または CKD-EPI による推定) ≥ 30 mL/min
- 施設内 ULN ごとに血清 ALT/AST ≤2.5
- 総ビリルビン ≤ 1.5 mg/dl（ギルバート症候群の被験者を除く）。
- 心臓駆出率 ≥ 40%、臨床的に重大な心嚢液貯留がなく、臨床的に重大な ECG 所見がない
- 室内空気のベースライン酸素飽和度 >92%。
- 妊娠の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません (外科的不妊手術を受けた女性、または閉経後少なくとも 2 年が経過している女性は、妊娠の可能性があるとはみなされません)。
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
- 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん以外の悪性腫瘍の病歴（例： 少なくとも 3 年間無病でない限り、子宮頸部、膀胱、乳房）または濾胞性リンパ腫。
- リヒターによる CLL の変革の歴史。
- 計画されたアキシカブタゲン・シロロイセル注入後6週間以内の自家幹細胞移植。
- 同種幹細胞移植の病歴。
- スクリーニング時に制御されていない真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の存在。
-急性または慢性の活動性B型肝炎またはC型肝炎感染の既知の病歴。 肝炎感染歴のある対象者は、現在のアメリカ感染症学会 (IDSA) ガイドラインに基づく標準的な血清学的検査および遺伝子検査によって判定されるように、感染が解消されていなければなりません。
- 患者はまた、PCR 検査により潜在性結核、CMV (NAT)、EBV (NAT)、およびアデノウイルス (NAT) が陰性である必要があります。
- CNS の既往歴に関係なく、活動性 CNS 疾患の証拠はありません。
- -登録後6か月以内の発作障害、脳血管虚血/出血などのCNS障害の病歴または存在。
- -登録後12か月以内の心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、またはその他の臨床的に重大な心臓病の病歴。
- -登録後3か月以内の症候性肺塞栓症の病歴; 3 か月を超えた場合、継続的な抗凝固療法は許可されます。
- 研究治療の安全性または有効性の評価を妨げる可能性のある病状。
- -この研究で使用された薬剤または同様の化学的または生物学的組成の化合物のいずれかに対するアレルギー反応または重度の即時型過敏症反応の病歴。
- 妊娠中または授乳中の女性、または同意時からアキシカブタゲン・シロロイセルの完了後6か月まで避妊を実施する意思のない女性または男性の参加者
- 研究者の判断では、対象者は、フォローアップ訪問を含む治験実施計画書に必要なすべての研究訪問または手順を完了する可能性が低い、または研究参加要件に従う可能性が低いと考えられます。
- 継続的な全身免疫抑制を必要とする自己免疫疾患の病歴。 副腎不全に対するステロイドの使用は、プレジノシン当量5mgまで許可されています。
- 患者は、エマパルマブの開始時にベースラインの自己免疫/炎症性疾患の非CAR-T管理のためにカナキヌマブ、JAK阻害剤、TNF阻害剤、およびトシリズマブを必要とすることが予想されていた。
- スクリーニング前の12週間以内にBCGワクチンの接種を受けている。
- -スクリーニング前の4週間以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチン（BCGを除く）の接種を受けている。
- この症状に対して他の治験薬の投与を受けている参加者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エマパルマブ
白血球除去は、資格確認後約 5 日以内に行われます。 エマパルマブは、-1日目に約1時間かけて静脈内注入により単回投与される。 シクロホスファミドおよびフルダラビンを用いたリンパ除去化学療法は、約 2 ～ 4 時間にわたる静脈内注入により、1 日 1 回、3 日間（-5 日目から -3 日目）行われます。 アキシカブタゲン シロロイセルは、約 30 分間かけて静脈内注入によって 0 日目に 1 回投与されます。 |
アルキル化剤
インターフェロン ガンマ (IFNγ) をブロックする抗体
他の名前：
プリン拮抗薬代謝拮抗剤
自家治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ASTCT ごとのグレード 2+ CRS の発生率
時間枠：治療後 1 ～ 24 か月後
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米国移植細胞療法協会 (ASTCT) を使用して評価。
すべての参加者は、治療後24か月間モニタリングされ、グレード2+のサイトカイン放出症候群（CRS）について評価されます。
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治療後 1 ～ 24 か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ASTCT に基づく ICANS の割合と重大度
時間枠：30日
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米国移植細胞療法協会 (ASTCT) を使用して評価。
注入後最初の 30 日以内の免疫細胞関連神経毒性症候群 (ICANS) の発生率と重症度。
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30日
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：治療後 1 ～ 24 か月後
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ルガノによる完全反応または部分反応の発生率。
分析データのカットオフ日までに客観的な応答の基準を満たさないすべての被験者は、応答なしとみなされます。
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治療後 1 ～ 24 か月後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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反応期間 (DOR)
時間枠：最初の客観的反応から、最初に記録された疾患の進行日または何らかの原因による死亡日まで、治療後最大 24 か月までに評価されます。
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客観的反応を経験した被験者のうち、原因に関係なく、ルガーノごとの疾患の進行または死亡に対する最初の客観的反応の日付。
分析データのカットオフ日までに進行または死亡の基準を満たさない被験者は、最後の評価可能な疾患評価日に検閲され、その反応は進行中であると記録されます。
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最初の客観的反応から、最初に記録された疾患の進行日または何らかの原因による死亡日まで、治療後最大 24 か月までに評価されます。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：0日目から、最初に記録された疾患進行の日または何らかの原因による死亡日まで、治療後24か月まで評価
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アキシカブタゲン・シロロイセル点滴からの期間は、ルガーノごとの病気の進行または何らかの原因による死亡の日付までの日付です。
分析データのカットオフ日までに進行の基準を満たさない被験者は、最後の評価可能な疾患評価日に打ち切りとなります。
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0日目から、最初に記録された疾患進行の日または何らかの原因による死亡日まで、治療後24か月まで評価
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全生存期間 (OS)
時間枠：0日目から何らかの原因による死亡が記録された日まで、治療後24か月まで評価
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アキシカブタゲン・シロロイセル点滴から死亡日までの時間。
分析データのカットオフ日までに死亡しなかった被験者は、最後の接触日に検閲されます。
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0日目から何らかの原因による死亡が記録された日まで、治療後24か月まで評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Matthew Frigault, MD、Massachusetts General Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年9月18日
一次修了 (推定)
2026年8月1日
研究の完了 (推定)
2027年8月1日
試験登録日
最初に提出
2024年8月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年8月8日
最初の投稿 (実際)
2024年8月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年11月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月12日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 新生物
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- リンパ疾患
- リンパ増殖性疾患
- 免疫増殖性疾患
- リンパ腫、B細胞
- リンパ腫
- ヘミックおよびリンパ疾患
- リンパ腫、大型B細胞、びまん性
- リンパ腫、非ホジキン
- リンパ腫、濾胞性
- アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質
- タンパク質
- 有機化学物質
- 炭化水素
- 抗体
- 免疫グロブリン
- 免疫タンパク質
- 血液タンパク質
- 血清グロブリン
- グロブリン
- ホスホルアミドマスタード
- 窒素マスタード化合物
- マスタード化合物
- 炭化水素、ハロゲン化
- ホスホラミド
- 有機リン化合物
- シクロホスファミド
- 抗体、モノクローナル
- フルダラビンリン酸
- axicabtagene ciloleucel
- Emapalumab
その他の研究ID番号
- 24-317
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ダナ・ファーバー/ハーバードがんセンターは、臨床試験からのデータを責任を持って倫理的に共有することを奨励し、サポートしています。
出版された原稿で使用された最終研究データセットからの匿名化された参加者データは、データ使用契約の条件に基づいてのみ共有できます。
リクエストは次の宛先までお送りください: [スポンサー調査者または被指名人の連絡先情報]。
プロトコールと統計解析計画は、Clinicaltrials.gov で公開されます。
連邦規制によって要求される場合、または研究を支援する賞や契約の条件としてのみ。
IPD 共有時間枠
データは発行日から 1 年以内に共有できます。
IPD 共有アクセス基準
Http://www.partners.org/innovation で Partners Innovation チームにお問い合わせください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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