Emapalumabi CAR-T-soluihin liittyvien toksisuuksien ehkäisy

Sisällön kriteerit:

• Aikuiset potilaat, joilla on suuri B-solulymfooma, joka ei kestä ensilinjan kemoimmunoterapiaa tai uusiutuu 12 kuukauden sisällä ensimmäisen linjan kemoimmunoterapiasta. TAI Aikuiset potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen suuri B-solulymfooma kahden tai useamman systeemisen hoitosarjan jälkeen, mukaan lukien diffuusi suurten B-solujen lymfooma (DLBCL), jota ei ole erikseen määritelty, primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma, korkea-asteinen B-solulymfooma, ja follikulaarisesta lymfoomasta johtuva DLBCL.
• Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio Luganoa kohden seulonnan aikana.
• Vähintään 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, on kulunut kaikista aikaisemmista systeemisistä hoidoista silloin, kun potilaalle suunnitellaan leukafereesia, paitsi systeemistä estävää/stimuloivaa immuunitarkastuspistehoitoa, mutta steroidit vaativat vain 7 päivän huuhtoutumisajan. .
• Vähintään 3 puoliintumisaikaa on oltava kulunut kaikista aikaisemmista systeemisestä estävästä/stimuloivasta immuunijärjestelmän tarkistuspisteen molekyylihoidosta silloin, kun potilaalle suunnitellaan leukafereesia (esim. ipilimumabi, nivolumabi, pembrolitsumabi, atetsolitsumabi, OX40-agonistit, 4-1BB-agonistit jne.).
• Ikä 18 tai vanhempi
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.

• Riittävä munuaisten, maksan, keuhkojen ja sydämen toiminta määritellään seuraavasti:

  • ANC ≥1000/uL
  • Verihiutalemäärä ≥50 000/uL
  • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥100/uL
  • Kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft Gaultin tai CKD-EPI:n arvioima) ≥ 30 ml/min
  • Seerumin ALT/AST ≤2,5 laitoksen ULN:ää kohti
  • Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​mg/dl, paitsi koehenkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä.
  • Sydämen ejektiofraktio ≥ 40 %, ei kliinisesti merkittävää perikardiaalista effuusiota eikä kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä
  • Perustason happisaturaatio >92 % huoneilmasta.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (naisia, joille on tehty kirurginen sterilointi tai jotka ovat olleet postmenopausaalisessa iässä vähintään 2 vuotta, ei pidetä hedelmällisessä iässä).
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi pahanlaatuinen kasvain kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta) tai follikulaarinen lymfooma, ellei sairaudesta ole vapaa vähintään 3 vuotta.
• Richterin CLL:n muutoksen historia.
• Autologinen kantasolusiirto 6 viikon sisällä suunnitellusta aksikabtageenisiloleucel-infuusion jälkeen.
• Allogeenisen kantasolusiirron historia.
• Hallitsemattoman sieni-, bakteeri-, virus- tai muun infektion esiintyminen seulonnan aikana.

• Tiedossa oleva akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio. Potilaiden, joilla on aiemmin ollut hepatiittiinfektio, on täytynyt poistaa infektionsa standardin serologisen ja geneettisen testauksen mukaisesti Amerikan Infektiotautiyhdistyksen (IDSA) ohjeiden mukaisesti.

  • Potilaiden tulee myös olla negatiivisia latentin Tb:n, CMV:n (NAT), EBV:n (NAT) ja adenoviruksen (NAT) suhteen PCR-testin perusteella.
• Ei näyttöä aktiivisesta keskushermostosairaudesta aiemmasta keskushermostohistoriasta huolimatta.
• Aiemmin tai esiintynyt keskushermoston häiriö, kuten kohtaushäiriö, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
• Aiemmin sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
• Aiempi oireinen keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta; jatkuva antikoagulaatio on sallittu, jos yli 3 kuukautta.
• Mikä tahansa sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimushoidon turvallisuuden tai tehokkuuden arviointia.
• Aiempi allerginen reaktio tai vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta tai yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai naiset tai miespuoliset osallistujat, jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan ehkäisyä suostumuksesta 6 kuukauden ajan axicabtagene ciloleucel -hoidon päättymisen jälkeen
• Tutkijan arvion mukaan tutkittava ei todennäköisesti suorita kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä, mukaan lukien seurantakäynnit, tai täytä osallistumisen tutkimusvaatimuksia.
• Aiempi autoimmuunisairaus, joka vaatii jatkuvaa systeemistä immunosuppressiota. Lisämunuaisen vajaatoiminnassa steroideja saa käyttää enintään 5 mg predinosiinia vastaavaan annokseen.
• Potilaat, joiden oletettiin tarvitsevan kanakinumabia, JAK-estäjiä, TNF-estäjiä ja tosilitsumabia ei-CAR-T-hoitoon lähtötilanteen autoimmuunisairauden/tulehdussairauden hoitoon emapalumabin aloitushetkellä.
• BCG-rokotteen vastaanotto 12 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Elävän tai heikennetyn elävän (muu kuin BCG) rokotteen vastaanotto 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Osallistujat, jotka saavat muita tämän tilan tutkimusaineita.