Emapalumab Forebygging av CAR-T-celle-assosierte toksisiteter

Inkluderingskriterier:

• Voksne pasienter med storcellet B-celle lymfom som er refraktær overfor førstelinjekjemoimmunterapi eller som får tilbakefall innen 12 måneder etter førstelinjekjemoimmunterapi. ELLER Voksne pasienter med residiverende eller refraktær storcellet B-celle lymfom etter to eller flere linjer med systemisk terapi, inkludert diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) som ikke er spesifisert på annen måte, primær mediastinalt storcellet B-celle lymfom, høygradig B-celle lymfom, og DLBCL som oppstår fra follikulært lymfom.
• Minst 1 målbar lesjon per Lugano på tidspunktet for screening.
• Minst 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, må ha gått siden tidligere systemisk behandling på det tidspunktet pasienten planlegges for leukaferese, bortsett fra systemisk hemmende/stimulerende immunkontrollpunktbehandling, men steroider krever bare en 7-dagers utvasking .
• Minst 3 halveringstider må ha gått fra tidligere systemisk hemmende/stimulerende immunkontrollpunkt-molekylterapi på det tidspunktet pasienten planlegges for leukaferese (f. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40-agonister, 4-1BB-agonister, etc).
• Alder 18 eller eldre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.

• Tilstrekkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunksjon definert som:

  • ANC ≥1000/uL
  • Blodplateantall ≥50 000/uL
  • Absolutt antall lymfocytter ≥100/uL
  • Kreatininclearance (som estimert av Cockcroft Gault eller CKD-EPI) ≥ 30 ml/min.
  • Serum ALT/AST ≤2,5 per institusjonell ULN
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl, unntatt hos personer med Gilberts syndrom.
  • Hjerteejeksjonsfraksjon ≥ 40 %, ingen klinisk signifikant perikardiell effusjon og ingen klinisk signifikante EKG-funn
  • Baseline oksygenmetning >92 % på romluft.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller som har vært postmenopausale i minst 2 år anses ikke for å være i fertil alder).
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med annen malignitet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (f. livmorhals, blære, bryst) eller follikulær lymfom med mindre sykdommen er fri i minst 3 år.
• Historien om Richters transformasjon av CLL.
• Autolog stamcelletransplantasjon innen 6 uker etter planlagt infusjon av axicabtagene ciloleucel.
• Historie om allogen stamcelletransplantasjon.
• Tilstedeværelse av ukontrollert sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon på tidspunktet for screening.

• Kjent historie med akutt eller kronisk aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon. Personer med hepatittinfeksjon i anamnesen må ha fjernet sin infeksjon som bestemt av standard serologisk og genetisk testing i henhold til gjeldende retningslinjer for Infectious Diseases Society of America (IDSA).

  • Pasienter bør også være negative for latent Tb, CMV (NAT), EBV (NAT) og adenovirus (NAT) ved PCR-testing.
• Ingen tegn på aktiv CNS-sykdom uavhengig av tidligere CNS-historie.
• Anamnese eller tilstedeværelse av CNS-lidelser som anfallsforstyrrelse, cerebrovaskulær iskemi/blødning innen 6 måneder etter registrering.
• Anamnese med hjerteinfarkt, hjerteangioplastikk eller stenting, ustabil angina eller annen klinisk signifikant hjertesykdom innen 12 måneder etter registrering.
• Anamnese med symptomatisk lungeemboli innen 3 måneder etter påmelding; pågående antikoagulasjon er tillatt dersom det er lengre enn 3 måneder.
• Enhver medisinsk tilstand som sannsynligvis vil forstyrre vurderingen av sikkerhet eller effekt av studiebehandling.
• Anamnese med allergiske reaksjoner eller alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon mot noen av midlene brukt i denne studien eller forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning.
• Kvinner som er gravide eller ammer eller kvinnelige eller mannlige deltakere som ikke er villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for samtykke til 6 måneder etter fullføring av axicabtagene ciloleucel
• Etter etterforskerens vurdering er det usannsynlig at forsøkspersonen fullfører alle protokollpåkrevde studiebesøk eller prosedyrer, inkludert oppfølgingsbesøk, eller overholder studiekravene for deltakelse.
• Anamnese med autoimmun sykdom som krever pågående systemisk immunsuppresjon. Steroider er tillatt opp til 5mg predinosine-ekvivalent for binyrebarksvikt.
• Pasienter forventet å trenge canakinumab, JAK-hemmere, TNF-hemmere og tocilizumab for ikke-CAR-T-behandling av baseline autoimmun/inflammatorisk sykdom på tidspunktet for emapalumab-initiering.
• Mottak av en BCG-vaksine innen 12 uker før screening.
• Mottak av en levende eller svekket levende (annet enn BCG) vaksine innen 4 uker før screeing.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler for denne tilstanden.