Prevenção de toxicidades associadas às células CAR-T com emapalumabe

Critérios de inclusão:

• Pacientes adultos com linfoma de grandes células B refratário à quimioimunoterapia de primeira linha ou que recidiva dentro de 12 meses após a quimioimunoterapia de primeira linha. OU Pacientes adultos com linfoma de grandes células B recidivante ou refratário após duas ou mais linhas de terapia sistêmica, incluindo linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) sem outra especificação, linfoma primário de grandes células B do mediastino, linfoma de células B de alto grau, e DLBCL decorrente de linfoma folicular.
• Pelo menos 1 lesão mensurável por Lugano no momento da triagem.
• Pelo menos 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, devem ter decorrido desde qualquer terapia sistêmica anterior no momento em que o sujeito está planejado para leucaferese, exceto para terapia de ponto de controle imunológico inibitório/estimulatório sistêmico, no entanto, os esteróides requerem apenas uma eliminação de 7 dias .
• Pelo menos 3 meias-vidas devem ter decorrido de qualquer terapia anterior com moléculas de ponto de controle imunológico inibitório/estimulatório sistêmico no momento em que o sujeito está planejado para leucaferese (por exemplo, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonistas OX40, agonistas 4-1BB, etc).
• Idade 18 ou mais
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.

• Função renal, hepática, pulmonar e cardíaca adequada definida como:

  • ANC ≥1000/uL
  • Contagem de plaquetas ≥50.000/uL
  • Contagem absoluta de linfócitos ≥100/uL
  • Depuração de creatinina (conforme estimado por Cockcroft Gault ou CKD-EPI) ≥ 30 mL/min
  • ALT/AST sérica ≤2,5 por LSN institucional
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dl, exceto em indivíduos com síndrome de Gilbert.
  • Fração de ejeção cardíaca ≥ 40%, sem derrame pericárdico clinicamente significativo e sem achados de ECG clinicamente significativos
  • Saturação basal de oxigênio >92% em ar ambiente.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina (mulheres que foram submetidas a esterilização cirúrgica ou que estão na pós-menopausa há pelo menos 2 anos não são consideradas com potencial para engravidar).
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão:

• História de malignidade que não seja câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ (por ex. colo do útero, bexiga, mama) ou linfoma folicular, a menos que esteja livre de doença há pelo menos 3 anos.
• História da transformação da LLC por Richter.
• Transplante autólogo de células-tronco dentro de 6 semanas após a infusão planejada de axicabtagene ciloleucel.
• História de transplante alogênico de células-tronco.
• Presença de infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção não controlada no momento da triagem.

• História conhecida de infecção aguda ou crônica por hepatite B ou C ativa. Indivíduos com histórico de infecção por hepatite devem ter eliminado a infecção conforme determinado por testes sorológicos e genéticos padrão de acordo com as diretrizes atuais da Infectious Diseases Society of America (IDSA).

  • Os pacientes também devem ser negativos para Tb latente, CMV (NAT), EBV (NAT) e adenovírus (NAT) por meio de testes de PCR.
• Nenhuma evidência de doença ativa do SNC, independentemente da história prévia do SNC.
• História ou presença de distúrbio do SNC, como distúrbio convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular dentro de 6 meses após a inscrição.
• História de infarto do miocárdio, angioplastia cardíaca ou implante de stent, angina instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 12 meses após a inscrição.
• História de embolia pulmonar sintomática nos 3 meses seguintes à inscrição; a anticoagulação contínua é permitida se além de 3 meses.
• Qualquer condição médica que possa interferir na avaliação da segurança ou eficácia do tratamento do estudo.
• História de reações alérgicas ou reação de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes utilizados neste estudo ou compostos de composição química ou biológica semelhante.
• Mulheres grávidas ou amamentando ou participantes do sexo feminino ou masculino que não desejam praticar métodos anticoncepcionais desde o momento do consentimento até 6 meses após a conclusão do axicabtagene ciloleucel
• No julgamento dos investigadores, é improvável que o sujeito complete todas as visitas ou procedimentos do estudo exigidos pelo protocolo, incluindo visitas de acompanhamento, ou cumpra os requisitos do estudo para participação.
• História de doença autoimune que requer imunossupressão sistêmica contínua. Os esteróides são permitidos até 5 mg de equivalente à predinosina para insuficiência adrenal.
• Prevê-se que os pacientes necessitarão de canacinumabe, inibidores de JAK, inibidores de TNF e tocilizumabe para tratamento não-CAR-T de doença autoimune/inflamatória basal no momento do início do emapalumabe.
• Recebimento da vacina BCG nas 12 semanas anteriores à triagem.
• Recebimento de uma vacina viva ou viva atenuada (exceto BCG) dentro de 4 semanas antes da triagem.
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação para esta condição.