Emapalumab Preventie van CAR-T-celgeassocieerde toxiciteiten

Inclusiecriteria:

• Volwassen patiënten met groot B-cellymfoom dat ongevoelig is voor eerstelijns chemo-immunotherapie of dat binnen 12 maanden na eerstelijns chemo-immunotherapie terugvalt. OF Volwassen patiënten met recidiverend of refractair grootcellig B-cellymfoom na twee of meer systemische therapielijnen, waaronder diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) niet anders gespecificeerd, primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom, hooggradig B-cellymfoom, en DLBCL voortvloeiend uit folliculair lymfoom.
• Minimaal 1 meetbare laesie per Lugano op het moment van screening.
• Er moeten ten minste 2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is, zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie op het moment dat de proefpersoon een leukaferese krijgt, met uitzondering van systemische remmende/stimulerende immuuncontrolepunttherapie, maar steroïden vereisen slechts een wash-out van 7 dagen .
• Er moeten ten minste 3 halfwaardetijden zijn verstreken na elke eerdere systemische remmende/stimulerende immuuncheckpoint-molecuultherapie op het moment dat bij de patiënt een leukaferese wordt gepland (bijv. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40-agonisten, 4-1BB-agonisten, enz.).
• Leeftijd 18 jaar of ouder
• Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 2.

• Adequate nier-, lever-, long- en hartfunctie gedefinieerd als:

  • ANC ≥1000/uL
  • Aantal bloedplaatjes ≥50.000/uL
  • Absoluut aantal lymfocyten ≥100/uL
  • Creatinineklaring (zoals geschat door Cockcroft Gault of CKD-EPI) ≥ 30 ml/min
  • Serum ALT/AST ≤2,5 per institutionele ULN
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​mg/dl, behalve bij personen met het syndroom van Gilbert.
  • Cardiale ejectiefractie ≥ 40%, geen klinisch significante pericardiale effusie en geen klinisch significante ECG-bevindingen
  • Basislijnzuurstofverzadiging >92% bij kamerlucht.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan (vrouwen die een chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of die minstens 2 jaar postmenopauzaal zijn, worden niet beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden).
• Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van een andere maligniteit dan niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ (bijv. baarmoederhals, blaas, borst) of folliculair lymfoom, tenzij u gedurende ten minste 3 jaar ziektevrij bent.
• Geschiedenis van Richters transformatie van CLL.
• Autologe stamceltransplantatie binnen 6 weken na de geplande infusie met axicabtagene ciloleucel.
• Geschiedenis van allogene stamceltransplantatie.
• Aanwezigheid van ongecontroleerde schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie op het moment van screening.

• Bekende voorgeschiedenis van acute of chronische actieve hepatitis B- of C-infectie. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een hepatitis-infectie moeten van hun infectie zijn genezen, zoals bepaald door standaard serologische en genetische tests volgens de huidige richtlijnen van de Infectious Diseases Society of America (IDSA).

  • Patiënten moeten ook negatief zijn voor latente Tb, CMV (NAT), EBV (NAT) en adenovirus (NAT) door middel van PCR-tests.
• Geen bewijs van actieve CZS-ziekte, ongeacht eerdere CZS-geschiedenis.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een stoornis van het centraal zenuwstelsel, zoals convulsies, cerebrovasculaire ischemie/bloeding binnen 6 maanden na inschrijving.
• Voorgeschiedenis van een myocardinfarct, cardiale angioplastiek of stentplaatsing, instabiele angina of andere klinisch significante hartziekte binnen 12 maanden na inschrijving.
• Geschiedenis van symptomatische longembolie binnen 3 maanden na inschrijving; voortdurende antistolling is toegestaan ​​indien langer dan 3 maanden.
• Elke medische aandoening die waarschijnlijk de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van de onderzoeksbehandeling zal verstoren.
• Voorgeschiedenis van allergische reacties of ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreacties op een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt of op verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of vrouwelijke of mannelijke deelnemers die niet bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van toestemming tot en met 6 maanden na voltooiing van axicabtagene ciloleucel
• Naar het oordeel van de onderzoekers is het onwaarschijnlijk dat de proefpersoon alle in het protocol vereiste studiebezoeken of -procedures zal voltooien, inclusief vervolgbezoeken, of zal voldoen aan de onderzoeksvereisten voor deelname.
• Geschiedenis van auto-immuunziekten die voortdurende systemische immunosuppressie vereisen. Steroïden zijn toegestaan ​​tot 5 mg predinosine-equivalent voor bijnierinsufficiëntie.
• Op het moment dat met emapalumab werd gestart, werd verwacht dat patiënten canakinumab, JAK-remmers, TNF-remmers en tocilizumab nodig zullen hebben voor de niet-CAR-T-behandeling van auto-immuun-/inflammatoire ziekten bij baseline.
• Ontvangst van een BCG-vaccin binnen 12 weken voorafgaand aan de screening.
• Ontvangst van een levend of verzwakt levend (anders dan BCG) vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
• Deelnemers die andere onderzoeksagentia voor deze aandoening krijgen.