Emapalumab Forebyggelse af CAR-T-celleassocierede toksiciteter

Inklusionskriterier:

• Voksne patienter med storcellet B-celle lymfom, der er refraktær over for første-line kemoimmunterapi, eller som får tilbagefald inden for 12 måneder efter første-line kemoimmunoterapi. ELLER Voksne patienter med recidiverende eller refraktær storcellet B-celle lymfom efter to eller flere linjer af systemisk terapi, inklusive diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), ikke andet specificeret, primært mediastinalt storcellet B-celle lymfom, højgradigt B-celle lymfom, og DLBCL, der stammer fra follikulært lymfom.
• Mindst 1 målbar læsion pr. Lugano på tidspunktet for screening.
• Mindst 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, skal være gået siden enhver tidligere systemisk behandling på det tidspunkt, hvor forsøgspersonen planlægges for leukaferese, bortset fra systemisk hæmmende/stimulerende immunkontrolpunktsbehandling, men steroider kræver kun en 7-dages udvaskning .
• Der skal være gået mindst 3 halveringstider fra enhver tidligere systemisk hæmmende/stimulerende immunkontrolpunkt-molekyleterapi på det tidspunkt, hvor forsøgspersonen planlægges for leukaferese (f. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40-agonister, 4-1BB-agonister osv.).
• Alder 18 eller ældre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.

• Tilstrækkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion defineret som:

  • ANC ≥1000/uL
  • Blodpladeantal ≥50.000/uL
  • Absolut lymfocyttal ≥100/uL
  • Kreatininclearance (som estimeret af Cockcroft Gault eller CKD-EPI) ≥ 30 ml/min.
  • Serum ALT/AST ≤2,5 pr. institutionel ULN
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl, undtagen hos personer med Gilberts syndrom.
  • Hjerteudstødningsfraktion ≥ 40 %, ingen klinisk signifikant perikardiel effusion og ingen klinisk signifikante EKG-fund
  • Baseline iltmætning >92 % på rumluft.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisation eller som har været postmenopausale i mindst 2 år, anses ikke for at være i den fødedygtige alder).
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med anden malignitet end ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ (f. livmoderhals, blære, bryst) eller follikulært lymfom, medmindre det er sygdomsfrit i mindst 3 år.
• Historien om Richters transformation af CLL.
• Autolog stamcelletransplantation inden for 6 uger efter planlagt axicabtagene ciloleucel-infusion.
• Historie om allogen stamcelletransplantation.
• Tilstedeværelse af ukontrolleret svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion på tidspunktet for screening.

• Kendt historie med akut eller kronisk aktiv hepatitis B- eller C-infektion. Forsøgspersoner med en historie med hepatitisinfektion skal have ryddet deres infektion som bestemt ved standard serologisk og genetisk testning i henhold til gældende retningslinjer for Infectious Diseases Society of America (IDSA).

  • Patienter bør også være negative for latent Tb, CMV (NAT), EBV (NAT) og adenovirus (NAT) ved PCR-test.
• Ingen tegn på aktiv CNS-sygdom uanset tidligere CNS-historie.
• Anamnese eller tilstedeværelse af CNS-lidelser såsom krampeanfald, cerebrovaskulær iskæmi/blødning inden for 6 måneder efter tilmelding.
• Anamnese med myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder efter tilmelding.
• Anamnese med symptomatisk lungeemboli inden for 3 måneder efter tilmelding; igangværende antikoagulering er tilladt, hvis over 3 måneder.
• Enhver medicinsk tilstand, der sandsynligvis vil forstyrre vurderingen af ​​sikkerhed eller effektivitet af undersøgelsesbehandling.
• Anamnese med allergiske reaktioner eller alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for et hvilket som helst af de midler, der er brugt i denne undersøgelse, eller forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning.
• Kvinder, der er gravide eller ammer eller kvindelige eller mandlige deltagere, der ikke er villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for samtykke til 6 måneder efter afslutningen af ​​axicabtagene ciloleucel
• Efter investigatorernes vurdering er det usandsynligt, at forsøgspersonen gennemfører alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer, herunder opfølgningsbesøg, eller overholder undersøgelseskravene for deltagelse.
• Anamnese med autoimmun sygdom, der kræver løbende systemisk immunsuppression. Steroider er tilladt op til 5 mg predinosin-ækvivalent for binyrebarkinsufficiens.
• Patienter forventedes at have behov for canakinumab, JAK-hæmmere, TNF-hæmmere og tocilizumab til non-CAR-T-behandling af autoimmun/inflammatorisk sygdom ved baseline på tidspunktet for emapalumab-initiering.
• Modtagelse af en BCG-vaccine inden for 12 uger før screening.
• Modtagelse af en levende eller svækket levende (bortset fra BCG)-vaccine inden for 4 uger før screeing.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler for denne tilstand.