Emapalumab Prevence toxických látek spojených s CAR-T buňkami

Kritéria zahrnutí:

• Dospělí pacienti s velkobuněčným B-lymfomem, který je refrakterní na chemoimunoterapii první linie nebo který recidivuje do 12 měsíců po chemoimunoterapii první linie. NEBO Dospělí pacienti s relabujícím nebo refrakterním velkobuněčným B-lymfomem po dvou nebo více liniích systémové terapie, včetně jinak nespecifikovaného difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL), primárního mediastinálního velkobuněčného B lymfomu, B-buněčného lymfomu vysokého stupně, a DLBCL vznikající z folikulárního lymfomu.
• Alespoň 1 měřitelná léze na Lugano v době screeningu.
• Od jakékoli předchozí systémové terapie v době, kdy je u subjektu plánována leukaferéza, musí uplynout alespoň 2 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, s výjimkou systémové inhibiční/stimulační imunitní kontrolní terapie, avšak steroidy vyžadují pouze 7denní vymývání .
• V době, kdy je u subjektu plánována leukaferéza, musely uplynout alespoň 3 poločasy z jakékoli předchozí systémové inhibiční/stimulační imunitní kontrolní molekuly (např. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonisté OX40, agonisté 4-1BB atd.).
• Věk 18 nebo starší
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.

• Přiměřená funkce ledvin, jater, plic a srdce definovaná jako:

  • ANC ≥1000/ul
  • Počet krevních destiček ≥50 000/ul
  • Absolutní počet lymfocytů ≥100/ul
  • Clearance kreatininu (odhadem podle Cockcrofta Gaulta nebo CKD-EPI) ≥ 30 ml/min
  • Sérová ALT/AST ≤ 2,5 na ústavní ULN
  • Celkový bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl, kromě pacientů s Gilbertovým syndromem.
  • Srdeční ejekční frakce ≥ 40 %, žádný klinicky významný perikardiální výpotek a žádné klinicky významné nálezy na EKG
  • Základní saturace kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo které byly po menopauze alespoň 2 roky, se nepovažují za ženy ve fertilním věku).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiné malignity než nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ (např. děložního čípku, močového měchýře, prsu) nebo folikulárního lymfomu, pokud onemocnění neprobíhá alespoň 3 roky.
• Historie Richterovy transformace CLL.
• Autologní transplantace kmenových buněk do 6 týdnů od plánované infuze axicabtagene ciloleucelu.
• Historie alogenní transplantace kmenových buněk.
• Přítomnost nekontrolované plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce v době screeningu.

• Známá anamnéza akutní nebo chronické aktivní hepatitidy B nebo C. Subjekty s anamnézou infekce hepatitidy se musí zbavit infekce, jak bylo stanoveno standardním sérologickým a genetickým testováním podle aktuálních pokynů společnosti Infectious Diseases Society of America (IDSA).

  • Pacienti by také měli být negativní na latentní Tb, CMV (NAT), EBV (NAT) a adenovirus (NAT) pomocí testu PCR.
• Žádný důkaz aktivního onemocnění CNS bez ohledu na předchozí anamnézu CNS.
• Anamnéza nebo přítomnost poruchy CNS, jako je záchvatová porucha, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, do 6 měsíců od zařazení.
• Anamnéza infarktu myokardu, srdeční angioplastiky nebo stentování, nestabilní anginy pectoris nebo jiného klinicky významného srdečního onemocnění během 12 měsíců od zařazení.
• Symptomatická plicní embolie v anamnéze do 3 měsíců od zařazení; pokračující antikoagulace je povolena, pokud je delší než 3 měsíce.
• Jakýkoli zdravotní stav, který by mohl interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti studijní léčby.
• Anamnéza alergických reakcí nebo závažné okamžité hypersenzitivní reakce na kteroukoli z látek použitých v této studii nebo na sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo účastníci ženského nebo mužského pohlaví, kteří nejsou ochotni praktikovat antikoncepci od doby souhlasu do 6 měsíců po dokončení axicabtagene ciloleucelu
• Podle úsudku zkoušejících je nepravděpodobné, že subjekt dokončí všechny studijní návštěvy nebo postupy vyžadované protokolem, včetně následných návštěv, nebo splní požadavky studie pro účast.
• Autoimunitní onemocnění vyžadující pokračující systémovou imunosupresi v anamnéze. Steroidy jsou povoleny až do 5 mg ekvivalentu predinosinu pro adrenální insuficienci.
• U pacientů se očekávalo, že budou potřebovat kanakinumab, inhibitory JAK, inhibitory TNF a tocilizumab pro non-CAR-T léčbu základního autoimunitního/zánětlivého onemocnění v době zahájení léčby emapalumabem.
• Příjem BCG vakcíny do 12 týdnů před screeningem.
• Příjem živé nebo atenuované živé (jiné než BCG) vakcíny během 4 týdnů před screeningem.
• Účastníci, kteří dostávají jiné vyšetřovací látky pro tento stav.