Emapalumab Prévention des toxicités associées aux cellules CAR-T

Critères d'intégration :

• Patients adultes atteints d'un lymphome à grandes cellules B réfractaire à la chimio-immunothérapie de première intention ou qui rechute dans les 12 mois suivant la chimio-immunothérapie de première intention. OU Patients adultes atteints d'un lymphome à grandes cellules B en rechute ou réfractaire après au moins deux lignes de traitement systémique, y compris un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) non spécifié ailleurs, un lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B, un lymphome à grandes cellules B de haut grade, et DLBCL résultant d'un lymphome folliculaire.
• Au moins 1 lésion mesurable par Lugano au moment du dépistage.
• Au moins 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la valeur la plus courte, doivent s'être écoulées depuis tout traitement systémique antérieur au moment où le sujet est prévu pour une leucaphérèse, à l'exception d'un traitement systémique par point de contrôle immunitaire inhibiteur/stimulateur, cependant les stéroïdes ne nécessitent qu'un sevrage de 7 jours. .
• Au moins 3 demi-vies doivent s'être écoulées depuis toute thérapie systémique antérieure par molécule de point de contrôle immunitaire inhibiteur/stimulateur au moment où le sujet est prévu pour une leucaphérèse (par ex. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonistes OX40, agonistes 4-1BB, etc.).
• 18 ans ou plus
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.

• Fonction rénale, hépatique, pulmonaire et cardiaque adéquate définie comme :

  • ANC ≥1000/uL
  • Numération plaquettaire ≥50 000/uL
  • Nombre absolu de lymphocytes ≥100/uL
  • Clairance de la créatinine (telle qu'estimée par Cockcroft Gault ou CKD-EPI) ≥ 30 mL/min
  • ALT/AST sérique ≤ 2,5 par LSN institutionnelle
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dl, sauf chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert.
  • Fraction d'éjection cardiaque ≥ 40 %, aucun épanchement péricardique cliniquement significatif et aucun résultat ECG cliniquement significatif
  • Saturation de base en oxygène > 92 % dans l'air ambiant.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (les femmes qui ont subi une stérilisation chirurgicale ou qui sont ménopausées depuis au moins 2 ans ne sont pas considérées comme en âge de procréer).
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

• Antécédents de tumeur maligne autre qu'un cancer de la peau autre qu'un mélanome ou un carcinome in situ (par ex. col de l'utérus, vessie, sein) ou lymphome folliculaire, sauf si la maladie est indemne depuis au moins 3 ans.
• Histoire de la transformation de Richter de la LLC.
• Greffe de cellules souches autologues dans les 6 semaines suivant la perfusion prévue d'axicabtagene ciloleucel.
• Histoire de la greffe allogénique de cellules souches.
• Présence d'une infection fongique, bactérienne, virale ou autre incontrôlée au moment du dépistage.

• Antécédents connus d’infection active aiguë ou chronique par l’hépatite B ou C. Les sujets ayant des antécédents d'infection par l'hépatite doivent avoir éliminé leur infection comme déterminé par des tests sérologiques et génétiques standard selon les directives actuelles de l'Infectious Diseases Society of America (IDSA).

  • Les patients doivent également être négatifs pour la tuberculose latente, le CMV (NAT), l'EBV (NAT) et l'adénovirus (NAT) par test PCR.
• Aucun signe de maladie active du SNC, quels que soient les antécédents du SNC.
• Antécédents ou présence de troubles du SNC tels que troubles épileptiques, ischémie/hémorragie cérébrovasculaire dans les 6 mois suivant l'inscription.
• Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angioplastie cardiaque ou de pose de stent, d'angor instable ou autre maladie cardiaque cliniquement significative dans les 12 mois suivant l'inscription.
• Antécédents d'embolie pulmonaire symptomatique dans les 3 mois suivant l'inscription ; une anticoagulation continue est autorisée au-delà de 3 mois.
• Toute condition médicale susceptible d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du traitement à l'étude.
• Antécédents de réactions allergiques ou de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des agents utilisés dans cette étude ou à des composés de composition chimique ou biologique similaire.
• Femmes enceintes ou allaitantes ou participants féminins ou masculins qui ne souhaitent pas pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment du consentement jusqu'à 6 mois après la fin du traitement par axicabtagene ciloleucel.
• De l'avis des enquêteurs, il est peu probable que le sujet effectue toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, y compris les visites de suivi, ou se conforme aux exigences de l'étude pour la participation.
• Antécédents de maladie auto-immune nécessitant une immunosuppression systémique continue. Les stéroïdes sont autorisés jusqu'à 5 mg d'équivalent prédinosine en cas d'insuffisance surrénalienne.
• Les patients devraient avoir besoin de canakinumab, d'inhibiteurs de JAK, d'inhibiteurs du TNF et de tocilizumab pour la prise en charge non CAR-T de la maladie auto-immune/inflammatoire de base au moment de l'initiation de l'emapalumab.
• Réception d'un vaccin BCG dans les 12 semaines précédant le dépistage.
• Réception d'un vaccin vivant ou atténué (autre que le BCG) dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux pour cette condition.