Emapalumab Zapobieganie toksyczności związanej z komórkami CAR-T

Kryteria włączenia:

• Dorośli pacjenci z chłoniakiem z dużych komórek B, który jest oporny na chemioimmunoterapię pierwszego rzutu lub z nawrotem w ciągu 12 miesięcy od chemioimmunoterapii pierwszego rzutu. LUB Dorośli pacjenci z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem z dużych komórek B po dwóch lub więcej liniach leczenia systemowego, w tym rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) nieokreślony inaczej, pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia, chłoniak z dużych komórek B o wysokim stopniu złośliwości, i DLBCL wynikające z chłoniaka grudkowego.
• Co najmniej 1 mierzalna zmiana na Lugano w momencie badania przesiewowego.
• Muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który jest krótszy, od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w momencie planowania leukaferezy u pacjenta, z wyjątkiem ogólnoustrojowej terapii hamującej/stymulującej punkt kontrolny układu odpornościowego, jednakże steroidy wymagają jedynie 7-dniowego wypłukania .
• Muszą upłynąć co najmniej 3 okresy półtrwania jakiejkolwiek wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii cząsteczkami hamującego/stymulującego punktu kontrolnego układu odpornościowego w momencie planowania leukaferezy u pacjenta (np. ipilimumab, niwolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agoniści OX40, agoniści 4-1BB itp.).
• Wiek 18 lat lub więcej
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.

• Prawidłowa czynność nerek, wątroby, płuc i serca definiowana jako:

  • ANC ≥1000/uL
  • Liczba płytek krwi ≥50 000/µl
  • Bezwzględna liczba limfocytów ≥100/uL
  • Klirens kreatyniny (oszacowany metodą Cockcroft Gault lub CKD-EPI) ≥ 30 ml/min
  • ALT/AST w surowicy ≤2,5 na ULN instytucji
  • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​mg/dl, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta.
  • Frakcja wyrzutowa serca ≥ 40%, brak klinicznie istotnego wysięku osierdziowego i brak klinicznie istotnych zmian w EKG
  • Bazowe nasycenie tlenem > 92% w powietrzu pokojowym.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (kobiety, które przeszły sterylizację chirurgiczną lub które były w okresie pomenopauzalnym przez co najmniej 2 lata, nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę).
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Historia nowotworu złośliwego innego niż czerniak, rak skóry lub rak in situ (np. szyjki macicy, pęcherza moczowego, piersi) lub chłoniaka grudkowego, chyba że choroba była wolna od co najmniej 3 lat.
• Historia transformacji CLL według Richtera.
• Autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 6 tygodni od planowanej infuzji aksykabtagenu cyloleucelu.
• Historia allogenicznego przeszczepiania komórek macierzystych.
• Obecność niekontrolowanej infekcji grzybiczej, bakteryjnej, wirusowej lub innej w momencie badania przesiewowego.

• Znana historia ostrego lub przewlekłego aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. Pacjenci, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby, musieli zostać wyleczeni z zakażenia, co stwierdzono na podstawie standardowych testów serologicznych i genetycznych zgodnie z aktualnymi wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Chorób Zakaźnych (IDSA).

  • Test PCR powinien również dać wynik ujemny w kierunku utajonej Tb, CMV (NAT), EBV (NAT) i adenowirusa (NAT).
• Brak dowodów na aktywną chorobę OUN niezależnie od wcześniejszej historii OUN.
• Historia lub obecność zaburzeń OUN, takich jak napady padaczkowe, niedokrwienie/krwotok naczyniowo-mózgowy, w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
• Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, angioplastyka lub stentowanie serca, niestabilna dławica piersiowa lub inna klinicznie istotna choroba serca w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania.
• Historia objawowej zatorowości płucnej w ciągu 3 miesięcy od włączenia; Dozwolone jest ciągłe leczenie przeciwzakrzepowe, jeśli trwa dłużej niż 3 miesiące.
• Każdy stan chorobowy, który może zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego leczenia.
• Reakcje alergiczne lub ciężka natychmiastowa reakcja nadwrażliwości w wywiadzie na którykolwiek ze środków zastosowanych w tym badaniu lub na związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety lub mężczyźni, którzy nie chcą stosować antykoncepcji od chwili wyrażenia zgody do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia aksykabtagenem cyloleucelu
• W ocenie badacza jest mało prawdopodobne, aby uczestnik odbył wszystkie wymagane protokołem wizyty lub procedury badawcze, w tym wizyty kontrolne, lub spełnił wymogi udziału w badaniu.
• Historia chorób autoimmunologicznych wymagających ciągłej ogólnoustrojowej immunosupresji. W przypadku niewydolności nadnerczy dozwolone jest stosowanie sterydów w dawce odpowiadającej 5 mg predynozyny.
• Przewiduje się, że w chwili rozpoczynania leczenia emapalumabem pacjenci będą potrzebować kanakinumabu, inhibitorów JAK, inhibitorów TNF i tocilizumabu w leczeniu podstawowej choroby autoimmunologicznej/zapalnej innej niż CAR-T.
• Otrzymanie szczepionki BCG w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Otrzymanie żywej lub atenuowanej żywej szczepionki (innej niż BCG) w ciągu 4 tygodni przed posiewem.
• Uczestnicy, którzy otrzymują jakiekolwiek inne środki lecznicze w związku z tą chorobą.