Emapalumab-Prävention von CAR-T-Zell-assoziierten Toxizitäten

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Patienten mit großzelligem B-Zell-Lymphom, das auf eine Erstlinien-Chemoimmuntherapie nicht anspricht oder innerhalb von 12 Monaten nach der Erstlinien-Chemoimmuntherapie einen Rückfall erleidet. ODER Erwachsene Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom nach zwei oder mehr systemischen Therapielinien, einschließlich diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL), sofern nicht anders angegeben, primärem mediastinalem großzelligem B-Zell-Lymphom, hochgradigem B-Zell-Lymphom, und DLBCL aufgrund eines follikulären Lymphoms.
• Mindestens 1 messbare Läsion pro Lugano zum Zeitpunkt des Screenings.
• Mindestens 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, müssen seit einer vorherigen systemischen Therapie zu dem Zeitpunkt vergangen sein, zu dem bei dem Patienten eine Leukapherese geplant ist, mit Ausnahme der systemischen inhibitorischen/stimulatorischen Immun-Checkpoint-Therapie; Steroide erfordern jedoch nur eine 7-tägige Auswaschphase .
• Zu dem Zeitpunkt, an dem bei dem Probanden eine Leukapherese geplant ist (z. B. Ipilimumab, Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab, OX40-Agonisten, 4-1BB-Agonisten usw.).
• Alter 18 oder älter
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.

• Angemessene Nieren-, Leber-, Lungen- und Herzfunktion, definiert als:

  • ANC ≥1000/uL
  • Thrombozytenzahl ≥50.000/ul
  • Absolute Lymphozytenzahl ≥100/µL
  • Kreatinin-Clearance (geschätzt durch Cockcroft Gault oder CKD-EPI) ≥ 30 ml/min
  • Serum-ALT/AST ≤2,5 pro institutioneller ULN
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom.
  • Herzauswurffraktion ≥ 40 %, kein klinisch signifikanter Perikarderguss und keine klinisch signifikanten EKG-Befunde
  • Ausgangssauerstoffsättigung >92 % der Raumluft.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben (Frauen, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder seit mindestens 2 Jahren postmenopausal sind, gelten nicht als gebärfähige Frauen).
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Carcinoma in situ (z. B. Gebärmutterhals, Blase, Brust) oder follikuläres Lymphom, es sei denn, sie sind seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei.
• Geschichte von Richters Transformation von CLL.
• Autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Wochen nach der geplanten Axicabtagene-Ciloleucel-Infusion.
• Geschichte der allogenen Stammzelltransplantation.
• Vorliegen einer unkontrollierten Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektion zum Zeitpunkt des Screenings.

• Bekannte Vorgeschichte einer akuten oder chronischen aktiven Hepatitis-B- oder -C-Infektion. Personen mit einer Hepatitis-Infektion in der Vorgeschichte müssen ihre Infektion gemäß den aktuellen Richtlinien der Infectious Diseases Society of America (IDSA) durch standardmäßige serologische und genetische Tests überwunden haben.

  • Patienten sollten durch PCR-Tests auch negativ auf latentes Tb, CMV (NAT), EBV (NAT) und Adenovirus (NAT) sein.
• Kein Hinweis auf eine aktive ZNS-Erkrankung, unabhängig von der ZNS-Vorgeschichte.
• Anamnese oder Vorliegen einer ZNS-Störung wie Anfallsleiden, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutung innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung.
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Herzangioplastie oder Stenting, instabiler Angina pectoris oder einer anderen klinisch signifikanten Herzerkrankung innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung.
• Vorgeschichte einer symptomatischen Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten nach der Einschreibung; Eine fortlaufende Antikoagulation ist zulässig, wenn sie länger als 3 Monate dauert.
• Jeder medizinische Zustand, der die Beurteilung der Sicherheit oder Wirksamkeit der Studienbehandlung beeinträchtigen könnte.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen oder schwerer unmittelbarer Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen der in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe oder Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen, oder weibliche oder männliche Teilnehmer, die vom Zeitpunkt der Einwilligung bis 6 Monate nach Abschluss der Axicabtagene-Ciloleucel-Behandlung nicht bereit sind, Empfängnisverhütung durchzuführen
• Nach Einschätzung des Prüfarztes ist es unwahrscheinlich, dass der Proband alle protokollpflichtigen Studienbesuche oder -verfahren, einschließlich Nachuntersuchungen, abschließt oder die Studienanforderungen für die Teilnahme erfüllt.
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die eine fortlaufende systemische Immunsuppression erfordert. Bei Nebenniereninsuffizienz sind Steroide bis zu 5 mg Predinosin-Äquivalent erlaubt.
• Von den Patienten wird erwartet, dass sie zum Zeitpunkt der Behandlung mit Emapalumab Canakinumab, JAK-Inhibitoren, TNF-Inhibitoren und Tocilizumab für die Nicht-CAR-T-Behandlung einer autoimmunen/entzündlichen Grunderkrankung benötigen.
• Erhalt eines BCG-Impfstoffs innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening.
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs oder eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs (außer BCG) innerhalb von 4 Wochen vor der Untersuchung.
• Teilnehmer, die andere Prüfpräparate für diese Erkrankung erhalten.