Emapalumab Prevenzione delle tossicità associate alle cellule CAR-T

Criteri di inclusione:

• Pazienti adulti con linfoma a grandi cellule B refrattario alla chemioimmunoterapia di prima linea o che recidiva entro 12 mesi dalla chemioimmunoterapia di prima linea. OPPURE Pazienti adulti con linfoma a grandi cellule B recidivante o refrattario dopo due o più linee di terapia sistemica, incluso linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) non altrimenti specificato, linfoma primario mediastinico a grandi cellule B, linfoma a cellule B di alto grado, e DLBCL derivante dal linfoma follicolare.
• Almeno 1 lesione misurabile per Lugano al momento dello screening.
• Devono essere trascorse almeno 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia la più breve, da qualsiasi precedente terapia sistemica nel momento in cui è prevista la leucaferesi per il soggetto, ad eccezione della terapia sistemica inibitoria/stimolante del checkpoint immunitario, tuttavia gli steroidi richiedono solo un washout di 7 giorni .
• Devono essere trascorse almeno 3 emivite da qualsiasi precedente terapia con molecole di checkpoint immunitario inibitorio/stimolante sistemico nel momento in cui è prevista la leucaferesi per il soggetto (ad es. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonisti OX40, agonisti 4-1BB, ecc.).
• Età pari o superiore a 18 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2.

• Adeguata funzionalità renale, epatica, polmonare e cardiaca definita come:

  • ANC ≥1000/μL
  • Conta piastrinica ≥ 50.000/μL
  • Conta assoluta dei linfociti ≥ 100/μL
  • Clearance della creatinina (stimata mediante Cockcroft Gault o CKD-EPI) ≥ 30 ml/min
  • ALT/AST sierico ≤2,5 secondo ULN istituzionale
  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​mg/dl, tranne nei soggetti con sindrome di Gilbert.
  • Frazione di eiezione cardiaca ≥ 40%, nessun versamento pericardico clinicamente significativo e nessun risultato ECG clinicamente significativo
  • Saturazione di ossigeno basale >92% sull'aria ambiente.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urine negativo (le donne che sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica o che sono in postmenopausa da almeno 2 anni non sono considerate potenzialmente fertili).
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di tumore maligno diverso dal cancro cutaneo non melanoma o dal carcinoma in situ (ad es. cervice, vescica, mammella) o linfoma follicolare a meno che non siano liberi da malattia da almeno 3 anni.
• Storia della trasformazione di Richter della CLL.
• Trapianto autologo di cellule staminali entro 6 settimane dall'infusione pianificata di axicabtagene ciloleucel.
• Storia del trapianto allogenico di cellule staminali.
• Presenza di infezioni fungine, batteriche, virali o di altro tipo incontrollate al momento dello screening.

• Anamnesi nota di infezione da epatite B o C attiva acuta o cronica. I soggetti con storia di infezione da epatite devono aver eliminato l'infezione come determinato dai test sierologici e genetici standard secondo le attuali linee guida della Infectious Diseases Society of America (IDSA).

  • I pazienti dovrebbero anche essere negativi per Tb latente, CMV (NAT), EBV (NAT) e adenovirus (NAT) mediante test PCR.
• Nessuna evidenza di malattia attiva del sistema nervoso centrale indipendentemente dalla precedente storia del sistema nervoso centrale.
• Anamnesi o presenza di disturbi del sistema nervoso centrale come disturbi convulsivi, ischemia/emorragia cerebrovascolare entro 6 mesi dall'arruolamento.
• Storia di infarto miocardico, angioplastica cardiaca o stent, angina instabile o altra malattia cardiaca clinicamente significativa entro 12 mesi dall'arruolamento.
• Storia di embolia polmonare sintomatica entro 3 mesi dall'arruolamento; l'anticoagulazione in corso è consentita se oltre i 3 mesi.
• Qualsiasi condizione medica che possa interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del trattamento in studio.
• Storia di reazioni allergiche o grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio o composti con composizione chimica o biologica simile.
• Donne in gravidanza o in allattamento o partecipanti di sesso femminile o maschile che non sono disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento del consenso fino a 6 mesi dopo il completamento del programma axicabtagene ciloleucel
• A giudizio dello sperimentatore, è improbabile che il soggetto completi tutte le visite o le procedure di studio richieste dal protocollo, comprese le visite di follow-up, o rispetti i requisiti di partecipazione allo studio.
• Anamnesi di malattia autoimmune che richiede immunosoppressione sistemica in corso. Gli steroidi sono consentiti fino a 5 mg di predinosina equivalente per l'insufficienza surrenalica.
• Si prevede che i pazienti necessiteranno di canakinumab, inibitori della JAK, inibitori del TNF e tocilizumab per la gestione non CAR-T della malattia autoimmune/infiammatoria al basale al momento dell'inizio del trattamento con emapalumab.
• Ricezione di un vaccino BCG entro 12 settimane prima dello screening.
• Ricezione di un vaccino vivo o attenuato (diverso da BCG) entro 4 settimane prima dello screening.
• Partecipanti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali per questa condizione.