Prevención con emapalumab de las toxicidades asociadas a las células CAR-T

Criterios de inclusión:

• Pacientes adultos con linfoma de células B grandes que es refractario a la quimioinmunoterapia de primera línea o que recae dentro de los 12 meses posteriores a la quimioinmunoterapia de primera línea. O Pacientes adultos con linfoma de células B grandes recidivante o refractario después de dos o más líneas de terapia sistémica, incluido el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) no especificado de otra manera, el linfoma mediastínico primario de células B grandes, el linfoma de células B de alto grado, y DLBCL que surge de un linfoma folicular.
• Al menos 1 lesión medible por Lugano en el momento de la evaluación.
• Deben haber transcurrido al menos 2 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto, desde cualquier terapia sistémica previa en el momento en que se planifica la leucocitaféresis para el sujeto, excepto la terapia de punto de control inmunológico inhibidor/estimulante sistémico; sin embargo, los esteroides solo requieren un período de lavado de 7 días. .
• Deben haber transcurrido al menos 3 vidas medias desde cualquier terapia previa con moléculas de puntos de control inmunitarios inhibidoras/estimulantes sistémicas en el momento en que se planifica la leucoféresis en el sujeto (p. ej. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonistas OX40, agonistas 4-1BB, etc).
• 18 años o más
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 2.

• Función renal, hepática, pulmonar y cardíaca adecuada definida como:

  • RAN ≥1000/uL
  • Recuento de plaquetas ≥50.000/uL
  • Recuento absoluto de linfocitos ≥100/uL
  • Aclaramiento de creatinina (estimado por Cockcroft Gault o CKD-EPI) ≥ 30 ml/min
  • ALT/AST sérico ≤2,5 por LSN institucional
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dl, excepto en sujetos con síndrome de Gilbert.
  • Fracción de eyección cardíaca ≥ 40%, sin derrame pericárdico clínicamente significativo y sin hallazgos ECG clínicamente significativos
  • Saturación inicial de oxígeno >92% en aire ambiente.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (las mujeres que se han sometido a una esterilización quirúrgica o que han sido posmenopáusicas durante al menos 2 años no se consideran en edad fértil).
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de neoplasia maligna distinta del cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ (p. ej. cuello uterino, vejiga, mama) o linfoma folicular a menos que esté libre de enfermedad durante al menos 3 años.
• Historia de la transformación de Richter de la CLL.
• Autotrasplante de células madre dentro de las 6 semanas posteriores a la infusión planificada de axicabtagene ciloleucel.
• Historia del alotrasplante de células madre.
• Presencia de infección fúngica, bacteriana, viral u otra infección no controlada en el momento de la evaluación.

• Historia conocida de infección activa aguda o crónica por hepatitis B o C. Los sujetos con antecedentes de infección por hepatitis deben haber eliminado su infección según lo determinado por pruebas serológicas y genéticas estándar según las pautas actuales de la Sociedad Estadounidense de Enfermedades Infecciosas (IDSA).

  • Los pacientes también deben tener resultados negativos para tuberculosis latente, CMV (NAT), EBV (NAT) y adenovirus (NAT) mediante pruebas de PCR.
• No hay evidencia de enfermedad activa del SNC independientemente de los antecedentes previos del SNC.
• Historial o presencia de trastorno del SNC, como trastorno convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
• Antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o colocación de stent, angina inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción.
• Antecedentes de embolia pulmonar sintomática dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción; Se permite la anticoagulación continua si dura más de 3 meses.
• Cualquier condición médica que pueda interferir con la evaluación de la seguridad o eficacia del tratamiento del estudio.
• Historial de reacciones alérgicas o reacción de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio o compuestos de composición química o biológica similar.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando o participantes femeninos o masculinos que no están dispuestos a practicar métodos anticonceptivos desde el momento del consentimiento hasta 6 meses después de completar axicabtagene ciloleucel.
• A juicio de los investigadores, es poco probable que el sujeto complete todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo, incluidas las visitas de seguimiento, o cumpla con los requisitos del estudio para participar.
• Historia de enfermedad autoinmune que requiera inmunosupresión sistémica continua. Se permiten esteroides hasta 5 mg de equivalente de predinosina para la insuficiencia suprarrenal.
• Se anticipó que los pacientes necesitarían canakinumab, inhibidores de JAK, inhibidores de TNF y tocilizumab para el tratamiento no CAR-T de la enfermedad autoinmune/inflamatoria inicial en el momento del inicio de emapalumab.
• Recibir una vacuna BCG dentro de las 12 semanas anteriores al cribado.
• Recibir una vacuna viva o atenuada (distinta de BCG) dentro de las 4 semanas anteriores al cribado.
• Participantes que estén recibiendo otros agentes en investigación para esta afección.