Emapalumab A CAR-T sejtekkel összefüggő toxicitások megelőzése

Bevételi kritériumok:

• Felnőtt betegek nagy B-sejtes limfómában, amely refrakter az első vonalbeli kemoimmunterápiára, vagy amely az első vonalbeli kemoimmunoterápia után 12 hónapon belül kiújul. VAGY Relapszusban vagy refrakter nagy B-sejtes limfómában szenvedő felnőtt betegek két vagy több sor szisztémás terápia után, beleértve a másként nem meghatározott diffúz nagy B-sejtes limfómát (DLBCL), primer mediastinalis nagy B-sejtes limfómát, magas fokú B-sejtes limfómát, és follikuláris limfómából származó DLBCL.
• Luganónként legalább 1 mérhető elváltozás a szűrés időpontjában.
• Legalább 2 hétnek vagy 5 felezési időnek (amelyik rövidebb) el kell telnie minden korábbi szisztémás terápia óta abban az időben, amikor az alany leukaferézisét tervezik, kivéve a szisztémás gátló/stimuláló immunellenőrzési pont terápiát, azonban a szteroidok csak 7 napos kiürülést igényelnek. .
• Legalább 3 felezési időnek el kell telnie bármely korábbi szisztémás gátló/stimuláló immun-ellenőrzőpont-molekula terápiából, amikor az alany leukaferézisét tervezik (pl. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40 agonisták, 4-1BB agonisták stb.).
• 18 éves vagy idősebb
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van.

• Megfelelő vese-, máj-, tüdő- és szívműködés a következőképpen definiálva:

  • ANC ≥1000/uL
  • Thrombocytaszám ≥50 000/uL
  • Abszolút limfocitaszám ≥100/uL
  • Kreatinin-clearance (Cockcroft Gault vagy CKD-EPI becslése szerint) ≥ 30 ml/perc
  • A szérum ALT/AST ≤2,5 per intézményi ULN
  • Összes bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket.
  • A szív ejekciós frakciója ≥ 40%, nincs klinikailag jelentős perikardiális folyadékgyülem, és nincs klinikailag jelentős EKG-lelet
  • Kiindulási oxigéntelítettség >92% szobalevegőn.
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük (azok a nők, akik műtéti sterilizáláson estek át, vagy akik legalább 2 éve posztmenopauzában vannak, nem tekinthetők fogamzóképesnek).
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• A nem melanómás bőrráktól vagy in situ karcinómától eltérő rosszindulatú daganatok a kórelőzményében (pl. méhnyak, hólyag, emlő) vagy follikuláris limfóma, kivéve, ha legalább 3 évig betegségmentes.
• A CLL Richter-féle átalakulásának története.
• Autológ őssejt-transzplantáció a tervezett axicabtagene ciloleucel infúziót követő 6 héten belül.
• Allogén őssejt-transzplantáció története.
• Ellenőrizetlen gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzés jelenléte a szűrés idején.

• A kórelőzményben szereplő akut vagy krónikus aktív hepatitis B vagy C fertőzés. Azoknak az alanyoknak, akiknek a kórtörténetében hepatitis fertőzés szerepel, meg kell szüntetni a fertőzést az Amerikai Infectious Diseases Society (IDSA) jelenlegi irányelvei szerint szabványos szerológiai és genetikai vizsgálattal.

  • A betegeknek szintén negatívnak kell lenniük a látens Tb-re, CMV-re (NAT), EBV-re (NAT) és adenovírusra (NAT) a PCR-vizsgálattal.
• Nincs bizonyíték aktív központi idegrendszeri betegségre, függetlenül a korábbi központi idegrendszeri anamnézistől.
• Központi idegrendszeri rendellenesség, például görcsroham, cerebrovascularis ischaemia/vérzés a kórtörténetben vagy jelenléte a felvételt követő 6 hónapon belül.
• Szívinfarktus, szív angioplasztika vagy stentelés, instabil angina vagy egyéb klinikailag jelentős szívbetegség a kórelőzményben a felvételt követő 12 hónapon belül.
• Tüneti tüdőembólia anamnézisében a felvételt követő 3 hónapon belül; 3 hónapon túli véralvadásgátló kezelés megengedett.
• Bármilyen egészségügyi állapot, amely valószínűleg befolyásolja a vizsgálati kezelés biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését.
• Az anamnézisben szereplő allergiás reakciók vagy súlyos azonnali túlérzékenységi reakciók a jelen vizsgálatban használt bármely szerrel vagy hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekkel szemben.
• Nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy olyan női vagy férfi résztvevők, akik nem hajlandók fogamzásgátlást gyakorolni a beleegyezés időpontjától az axicabtagene ciloleucel befejezését követő 6 hónapig
• A vizsgálók megítélése szerint az alany nem valószínű, hogy elvégzi az összes protokollban előírt tanulmányi látogatást vagy eljárást, beleértve a nyomon követési látogatásokat is, és nem tesz eleget a részvételhez szükséges tanulmányi követelményeknek.
• Folyamatos szisztémás immunszuppressziót igénylő autoimmun betegség anamnézisében. A szteroidok 5 mg predinozin-egyenértékig megengedettek mellékvese-elégtelenség esetén.
• Az emapalumab kezelésének megkezdésekor várhatóan kanakinumabra, JAK-gátlókra, TNF-gátlókra és tocilizumabra lesz szükségük az autoimmun/gyulladásos betegségek nem CAR-T kezelésére.
• BCG vakcina kézhezvétele a szűrést megelőző 12 héten belül.
• Élő vagy legyengített élő (BCG kivételével) vakcina beérkezése a szűrést megelőző 4 héten belül.
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak erre az állapotra.