Emapalumab Förebyggande av CAR-T-cellrelaterade toxiciteter

Inklusionskriterier:

• Vuxna patienter med stort B-cellslymfom som är refraktärt mot första linjens kemoimmunterapi eller som återfaller inom 12 månader efter första linjens kemoimmunterapi. ELLER Vuxna patienter med recidiverande eller refraktärt storcelligt B-cellslymfom efter två eller flera rader av systemisk terapi, inklusive diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL) som inte specificerats på annat sätt, primärt mediastinalt stort B-cellslymfom, höggradigt B-cellslymfom, och DLBCL som härrör från follikulärt lymfom.
• Minst 1 mätbar lesion per Lugano vid tidpunkten för screening.
• Minst 2 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, måste ha förflutit sedan någon tidigare systemisk terapi vid den tidpunkt då patienten planeras för leukaferes, förutom för systemisk hämmande/stimulerande immunkontrollpunktsterapi, men steroider kräver endast en 7-dagars tvättning .
• Minst 3 halveringstider måste ha förflutit från någon tidigare systemisk hämmande/stimulerande immunkontrollpunktsmolekylterapi vid den tidpunkt då patienten planeras för leukaferes (t. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40-agonister, 4-1BB-agonister, etc).
• 18 år eller äldre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2.

• Adekvat njur-, lever-, lung- och hjärtfunktion definieras som:

  • ANC ≥1000/uL
  • Trombocytantal ≥50 000/uL
  • Absolut lymfocytantal ≥100/uL
  • Kreatininclearance (uppskattat av Cockcroft Gault eller CKD-EPI) ≥ 30 ml/min
  • Serum ALT/AST ≤2,5 per institutionell ULN
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl, förutom hos patienter med Gilberts syndrom.
  • Hjärtutdrivningsfraktion ≥ 40 %, ingen kliniskt signifikant perikardiell effusion och inga kliniskt signifikanta EKG-fynd
  • Baslinje syremättnad >92 % på rumsluft.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (kvinnor som har genomgått kirurgisk sterilisering eller som har varit postmenopausala i minst 2 år anses inte vara i fertil ålder).
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Uteslutningskriterier:

• Historik av annan malignitet än icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ (t. livmoderhals, urinblåsa, bröst) eller follikulärt lymfom om det inte är sjukdomsfritt i minst 3 år.
• Historia om Richters transformation av CLL.
• Autolog stamcellstransplantation inom 6 veckor efter planerad infusion av axicabtagene ciloleucel.
• Historik om allogen stamcellstransplantation.
• Förekomst av okontrollerad svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion vid tidpunkten för screening.

• Känd historia av akut eller kronisk aktiv hepatit B- eller C-infektion. Försökspersoner med hepatitinfektion i anamnesen måste ha klarat sin infektion enligt standardserologiska och genetiska tester enligt gällande riktlinjer för Infectious Diseases Society of America (IDSA).

  • Patienter bör också vara negativa för latent Tb, CMV (NAT), EBV (NAT) och adenovirus (NAT) genom PCR-testning.
• Inga tecken på aktiv CNS-sjukdom oavsett tidigare CNS-historia.
• Historik eller förekomst av CNS-störning såsom krampanfall, cerebrovaskulär ischemi/blödning inom 6 månader efter inskrivningen.
• Anamnes på hjärtinfarkt, hjärtangioplastik eller stenting, instabil angina eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom inom 12 månader efter inskrivningen.
• Historik av symptomatisk lungemboli inom 3 månader efter inskrivningen; pågående antikoagulering är tillåten om mer än 3 månader.
• Varje medicinskt tillstånd som sannolikt kan störa bedömningen av säkerhet eller effekt av studiebehandling.
• Historik med allergiska reaktioner eller allvarlig omedelbar överkänslighetsreaktion mot något av de medel som används i denna studie eller föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning.
• Kvinnor som är gravida eller ammar eller kvinnliga eller manliga deltagare som inte är villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för samtycke till 6 månader efter avslutad axicabtagene ciloleucel
• Enligt utredarnas bedömning är det osannolikt att försökspersonen fullföljer alla protokollkrävda studiebesök eller procedurer, inklusive uppföljningsbesök, eller uppfyller studiekraven för deltagande.
• Historik om autoimmun sjukdom som kräver pågående systemisk immunsuppression. Steroider tillåts upp till 5 mg predinosinkvivalenter för binjurebarksvikt.
• Patienter som förväntades behöva canakinumab, JAK-hämmare, TNF-hämmare och tocilizumab för icke-CAR-T-behandling av baslinje autoimmun/inflammatorisk sjukdom vid tidpunkten för emapalumab-initiering.
• Mottagande av ett BCG-vaccin inom 12 veckor före screening.
• Mottagande av ett levande eller försvagat levande (annat än BCG) vaccin inom 4 veckor före sprutning.
• Deltagare som tar emot andra undersökningsmedel för detta tillstånd.