肺動脈性肺高血圧症患者におけるエプスタインバーウイルスの役割の評価

肺高血圧症について 肺高血圧症 (PH) は、さまざまな心血管疾患や呼吸器疾患と組み合わされた複数の臨床症状を伴う病態生理学的障害です。 これは、安静時に 20 mmHg を超える平均肺動脈圧 (mPAP) によって定義されます (Humbert, M. et al., 2022)。

肺動脈高血圧症 (PAH) は、血管の増殖を特徴とする症状であり、血管抵抗の増加と右心機能障害を引き起こします。 PAH は、特発性 (特発性肺動脈高血圧症 IPAH、以前は原発性肺高血圧症、PPH として知られていた) である場合もあれば、膠原病、HIV 感染症、門脈圧亢進症、食欲不振薬摂取などの他の症状や曝露に関連している場合もあります (Humbert, M. et al) ., 2022)。

慢性活動性エプスタイン・バーウイルスについて 慢性活動性エプスタイン・バーウイルス（CAEBV）疾患は通常、少なくとも6か月続き、組織または血液中のEBVレベルが上昇し、既知の基礎疾患の証拠が欠如している慢性疾患として定義されます。免疫不全。 それは、バーキットリンパ腫および上咽頭癌、ホジキンリンパ腫、末梢性T細胞リンパ腫、血管免疫芽球性T細胞リンパ腫、および節外性NK/T細胞リンパ腫と関連している可能性がある(Kimura et al., 2017)。

CAEBVは、抗EBV抗体の異常なパターンを特徴とし、心血管異常と関連している可能性がある(Hashimoto et al., 2011)。

エプスタイン・バーウイルス（EBV）感染の診断は、臨床症状と以下を含む血清学的マーカーに基づいて行われます：免疫グロブリン G（IgG）およびウイルスカプシド抗原（VCA）に対する IgM 抗体、異好性抗体、EBV 初期の IgG 抗体拡散抗原 (EA-D) および核抗原 (EBNA-1) (Klutts JS. 他、2009)。

血中のEBV DNAレベルの上昇は、EBV抗体レベルの上昇よりもCAEBVに対してより特異的です(Kimura H. et al., 2017)。

PAH における EBV の役割 EBV と自己免疫疾患との関係は複雑であり、いくつかのメカニズムが関与しています。 提案されたシナリオは、遺伝的素因とEBV感染の間の相互関係、自己抗原とEBVウイルスタンパク質の間の交差反応、自己抗体（SLEでは抗Smまたは抗Ro抗体、RAでは抗CCP抗体）の発生、追加の非交差反応性自己エピトープの発生、そして最終的には臨床症状を引き起こす可能性があるエピトープ拡散プロセス (Poole BD et al., 2006)。

EBV は宿主の免疫に複数の影響を及ぼし、環境に適応できます。 例えば、EBV は IL-10 様サイトカインを産生し、IL-6 放出を調節し、感染 B 細胞による TNF-α の産生を誘導し、Bcl の産生により感染 B 細胞のアポトーシスを阻害します。 2 相同体。 EBV のこれらすべての生物学的特性は自己免疫疾患の病態生理学に関連しており、それに寄与する可能性があります (Toussirot É et al.,2008)。

CAEBV における PAH の発症の病態生理学は不明です。 それは、EBV感染によって引き起こされるリンパ球浸潤およびその結果として生じる肺血管内皮への損傷に関連している可能性があるか、またはEBV感染によって誘発される炎症反応によって引き起こされる血管損傷に二次的に発生する可能性があります(Gotoh K. et al., 2008)。

もう1つは、炎症性変化を引き起こすEBV誘発性の高レベルの炎症性サイトカインです(Fujiwara M. et al., 2003)。