Evaluering af Epstein-Bar-virusets rolle hos patienter med pulmonal arteriel hypertension

Om pulmonal hypertension Pulmonal hypertension (PH) er en patofysiologisk lidelse, der kan involvere flere kliniske tilstande kombineret med en række kardiovaskulære og luftvejssygdomme. Det er defineret ved et gennemsnitligt pulmonalt arterielt tryk (mPAP) på mere end 20 mmHg i hvile (Humbert, M. et al., 2022).

Pulmonal arteriel hypertension (PAH) er en tilstand karakteriseret ved vaskulær proliferation, hvilket fører til øget vaskulær modstand og dysfunktion af højre hjerte. PAH kan være idiopatisk (idiopatisk pulmonal arteriel hypertension IPAH; tidligere kendt som primær pulmonal hypertension, PPH) eller associeret med andre tilstande eller eksponeringer, herunder bindevævssygdomme, HIV-infektion, portal hypertension og anorexigen medicinindtagelse (Humbert, M. et al. ., 2022).

Om kronisk aktiv Epstein-Barr-virus Kronisk aktiv Epstein-Barr-virus (CAEBV) sygdom defineres sædvanligvis som en kronisk sygdom, der varer mindst 6 måneder, et øget EBV-niveau i enten vævet eller blodet og manglende bevis for en kendt underliggende immundefekt. Det kan være forbundet med Burkitt-lymfom og nasopharyngealt karcinom, Hodgkin-lymfom, perifert T-celle lymfom, angioimmunoblastisk T-celle lymfom og ekstranodalt NK/T-celle lymfom (Kimura et al., 2017).

CAEBV er karakteriseret ved et usædvanligt mønster af anti-EBV-antistoffer og kan være forbundet med kardiovaskulære abnormiteter (Hashimoto et al., 2011).

Diagnose af Epstein-Barr virus (EBV) infektion er baseret på kliniske symptomer og serologiske markører, herunder følgende: immunoglobulin G (IgG) og IgM antistoffer mod det virale capsid antigen (VCA), heterofile antistoffer og IgG antistoffer mod EBV tidligt antigen-diffuse (EA-D) og nuklear antigen (EBNA-1) (Klutts JS. et al., 2009).

Forhøjede niveauer af EBV-DNA i blodet er mere specifikke for CAEBV end forhøjede niveauer af EBV-antistoffer (Kimura H. et al., 2017).

EBV's rolle i PAH Relationerne mellem EBV og autoimmune sygdomme er komplekse og involverer flere mekanismer. Et foreslået scenarie var den indbyrdes sammenhæng mellem genetisk disposition og EBV-infektion, en krydsreaktion mellem selvantigener og EBV-virusproteiner, udvikling af autoantistoffer (anti-Sm eller anti-Ro antistoffer i SLE, anti-CCP antistoffer i RA), en epitopspredningsproces, der kan føre til udvikling af yderligere ikke-krydsreaktive autoepitoper, og endelig de kliniske manifestationer (Poole BD et al., 2006).

EBV har flere indvirkninger på værtens immunitet og kan tilpasse sig sit miljø. For eksempel producerer EBV et IL-10-lignende cytokin, det kan modulere IL-6-frigivelse, det inducerer produktionen af ​​TNF-a af inficerede B-celler, og det kan hæmme apoptose af inficerede B-celler ved produktion af en Bcl- 2 homolog. Alle disse biologiske egenskaber ved EBV er relevante for og kan bidrage til patofysiologien af ​​autoimmune lidelser (Toussirot É et al., 2008).

Patofysiologien af ​​udviklingen af ​​PAH i CAEBV er uklar. Det kan være relateret til lymfocytisk infiltration og den resulterende skade på det pulmonale vaskulære endotel forårsaget af EBV-infektion eller kan forekomme sekundært til den vaskulære skade forårsaget af inflammatoriske reaktioner induceret af EBV-infektion (Gotoh K. et al., 2008).

En anden er EBV-inducerede høje niveauer af inflammatoriske cytokiner, hvilket resulterer i inflammatorisk forandring (Fujiwara M. et al., 2003).