Hodnocení role viru Epstein-Bar u pacientů s plicní arteriální hypertenzí

O plicní hypertenzi Plicní hypertenze (PH) je patofyziologická porucha, která může zahrnovat mnohočetné klinické stavy v kombinaci s řadou kardiovaskulárních a respiračních onemocnění. Je definován středním plicním arteriálním tlakem (mPAP) vyšším než 20 mmHg v klidu (Humbert, M. et al., 2022).

Plicní arteriální hypertenze (PAH) je stav charakterizovaný vaskulární proliferací, vedoucí ke zvýšené vaskulární rezistenci a dysfunkci pravého srdce. PAH může být idiopatická (idiopatická plicní arteriální hypertenze IPAH; dříve známá jako primární plicní hypertenze, PPH) nebo spojená s jinými stavy nebo expozicemi, včetně onemocnění pojivové tkáně, infekce HIV, portální hypertenze a anorexigenního požití léků (Humbert, M. et al. ., 2022).

O chronickém aktivním viru Epstein-Barrové Chronické aktivní onemocnění virem Epstein-Barrové (CAEBV) je obvykle definováno jako chronické onemocnění trvající alespoň 6 měsíců, zvýšená hladina EBV ve tkáni nebo krvi a nedostatek důkazů o známém imunodeficience. Může být spojena s Burkittovým lymfomem a nazofaryngeálním karcinomem, Hodgkinovým lymfomem, periferním T buněčným lymfomem, angioimunoblastickým T buněčným lymfomem a extranodálním NK/T buněčným lymfomem (Kimura et al., 2017).

CAEBV je charakterizován neobvyklým vzorem anti-EBV protilátek a může být spojen s kardiovaskulárními abnormalitami (Hashimoto et al., 2011).

Diagnostika infekce virem Epstein-Barrové (EBV) je založena na klinických příznacích a sérologických markerech, mezi které patří: imunoglobulin G (IgG) a IgM protilátky proti virovému kapsidovému antigenu (VCA), heterofilní protilátky a časné IgG protilátky proti EBV antigen-difúzní (EA-D) a jaderný antigen (EBNA-1) (Klutts JS. et al., 2009).

Zvýšené hladiny EBV DNA v krvi jsou specifičtější pro CAEBV než zvýšené hladiny EBV protilátek (Kimura H. et al., 2017).

Role EBV u PAH Vztahy mezi EBV a autoimunitními chorobami jsou složité a zahrnují několik mechanismů. Navrhovaným scénářem byl vzájemný vztah mezi genetickou predispozicí a infekcí EBV, zkřížená reakce mezi vlastními antigeny a virovými proteiny EBV, vývoj autoprotilátek (anti-Sm nebo anti-Ro protilátky u SLE, anti-CCP protilátky u RA), epitop-spreading proces, který může vést k rozvoji dalších nezkříženě reaktivních autoepitopů, a nakonec ke klinickým projevům (Poole BD et al., 2006).

EBV má mnohonásobný dopad na imunitu hostitele a může se přizpůsobit jeho prostředí. Například EBV produkuje cytokin podobný IL-10, může modulovat uvolňování IL-6, indukuje produkci TNF-a infikovanými B buňkami a může inhibovat apoptózu infikovaných B buněk produkcí Bcl- 2 homolog. Všechny tyto biologické vlastnosti EBV jsou relevantní pro patofyziologii autoimunitních poruch a mohou k ní přispívat (Toussirot É et al., 2008).

Patofyziologie rozvoje PAH u CAEBV je nejasná. Může souviset s lymfocytární infiltrací a výsledným poškozením plicního vaskulárního endotelu způsobeným infekcí EBV nebo se může objevit sekundárně k vaskulárnímu poškození způsobenému zánětlivými reakcemi vyvolanými infekcí EBV (Gotoh K. et al., 2008).

Další jsou EBV indukované vysoké hladiny zánětlivých cytokinů vedoucí k zánětlivé změně (Fujiwara M. et al., 2003).