Evaluering av rollen til Epstein-Bar-virus hos pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon

Om pulmonal hypertensjon Pulmonal hypertensjon (PH) er en patofysiologisk lidelse som kan involvere flere kliniske tilstander kombinert med en rekke kardiovaskulære og luftveissykdommer. Det er definert av et gjennomsnittlig pulmonalt arterielt trykk (mPAP) på mer enn 20 mmHg i hvile (Humbert, M. et al., 2022).

Pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) er en tilstand preget av vaskulær spredning, som fører til økt vaskulær motstand og dysfunksjon i høyre hjerte. PAH kan være idiopatisk (idiopatisk pulmonal arteriell hypertensjon IPAH; tidligere kjent som primær pulmonal hypertensjon, PPH) eller assosiert med andre tilstander eller eksponeringer, inkludert bindevevssykdommer, HIV-infeksjon, portalhypertensjon og anoreksigent legemiddelinntak (Humbert, M. et al. ., 2022).

Om kronisk aktivt Epstein-Barr-virus Kronisk aktivt Epstein-Barr-virus (CAEBV) sykdom er vanligvis definert som en kronisk sykdom som varer i minst 6 måneder, et økt EBV-nivå i enten vevet eller blodet, og mangel på bevis på en kjent underliggende immunsvikt. Det kan være assosiert med Burkitt-lymfom og nasofaryngealt karsinom, Hodgkin-lymfom, perifert T-celle lymfom, angioimmunoblastisk T-celle lymfom og ekstranodalt NK/T-celle lymfom (Kimura et al., 2017).

CAEBV er preget av et uvanlig mønster av anti-EBV-antistoffer og kan være assosiert med kardiovaskulære abnormiteter (Hashimoto et al., 2011).

Diagnose av Epstein-Barr-virus (EBV)-infeksjon er basert på kliniske symptomer og serologiske markører, inkludert følgende: immunglobulin G (IgG) og IgM-antistoffer mot det virale kapsidantigenet (VCA), heterofile antistoffer og IgG-antistoffer mot EBV tidlig antigen-diffust (EA-D) og kjernefysisk antigen (EBNA-1) (Klutts JS. et al., 2009).

Forhøyede nivåer av EBV-DNA i blodet er mer spesifikke for CAEBV enn forhøyede nivåer av EBV-antistoffer (Kimura H. et al., 2017).

Rollen til EBV i PAH Forholdet mellom EBV og autoimmune sykdommer er komplekse og involverer flere mekanismer. Et foreslått scenario var sammenhengen mellom genetisk predisposisjon og EBV-infeksjon, en kryssreaksjon mellom selvantigener og EBV-virusproteiner, utvikling av autoantistoffer (anti-Sm eller anti-Ro antistoffer i SLE, anti-CCP antistoffer i RA), en epitopspredningsprosess som kan føre til utvikling av ytterligere ikke-kryssreaktive autoepitoper, og til slutt de kliniske manifestasjonene (Poole BD et al.,2006).

EBV har flere innvirkninger på vertsimmunitet og kan tilpasse seg miljøet. For eksempel produserer EBV et IL-10-lignende cytokin, det kan modulere IL-6-frigjøring, det induserer produksjonen av TNF-a av infiserte B-celler, og det kan hemme apoptose av infiserte B-celler ved produksjon av en Bcl- 2 homolog. Alle disse biologiske egenskapene til EBV er relevante for, og kan bidra til, patofysiologien til autoimmune lidelser (Toussirot É et al., 2008).

Patofysiologien til utviklingen av PAH i CAEBV er uklar. Det kan være relatert til lymfocytisk infiltrasjon og den resulterende skaden på det pulmonale vaskulære endotelet forårsaket av EBV-infeksjon eller kan oppstå sekundært til den vaskulære skaden forårsaket av inflammatoriske reaksjoner indusert av EBV-infeksjon (Gotoh K. et al., 2008).

En annen er EBV-induserte høye nivåer av inflammatoriske cytokiner som resulterer i inflammatorisk endring (Fujiwara M. et al., 2003).