Avaliação do papel do vírus Epstein-Bar em pacientes com hipertensão arterial pulmonar

Sobre Hipertensão Pulmonar A hipertensão pulmonar (HP) é um distúrbio fisiopatológico que pode envolver múltiplas condições clínicas combinadas com uma variedade de doenças cardiovasculares e respiratórias. É definida por uma pressão arterial pulmonar média (PAPm) superior a 20 mmHg em repouso (Humbert, M.et al., 2022).

A hipertensão arterial pulmonar (HAP) é uma condição caracterizada pela proliferação vascular, levando ao aumento da resistência vascular e à disfunção do coração direito. A HAP pode ser idiopática (hipertensão arterial pulmonar idiopática IPAH; anteriormente conhecida como hipertensão pulmonar primária, HPP) ou associada a outras condições ou exposições, incluindo doenças do tecido conjuntivo, infecção por HIV, hipertensão portal e ingestão de drogas anorexígenas (Humbert, M. et al. ., 2022).

Sobre o vírus Epstein-Barr crônico ativo A doença crônica do vírus Epstein-Barr ativo (CAEBV) é geralmente definida como uma doença crônica que dura pelo menos 6 meses, um nível aumentado de EBV no tecido ou no sangue e falta de evidência de uma doença subjacente conhecida imunodeficiência. Pode estar associado ao linfoma de Burkitt e carcinoma nasofaríngeo, linfoma de Hodgkin, linfoma periférico de células T, linfoma angioimunoblástico de células T e linfoma extranodal de células NK/T (Kimura et al., 2017).

O CAEBV é caracterizado por um padrão incomum de anticorpos anti-EBV e pode estar associado a anormalidades cardiovasculares (Hashimoto et al., 2011).

O diagnóstico da infecção pelo vírus Epstein-Barr (EBV) é baseado em sintomas clínicos e marcadores sorológicos, incluindo os seguintes: imunoglobulina G (IgG) e anticorpos IgM para o antígeno do capsídeo viral (VCA), anticorpos heterófilos e anticorpos IgG para o EBV precocemente. antígeno difuso (EA-D) e antígeno nuclear (EBNA-1)(Klutts JS. e outros, 2009).

Níveis elevados de DNA de EBV no sangue são mais específicos para CAEBV do que níveis elevados de anticorpos contra EBV (Kimura H. et al., 2017).

Papel do EBV na HAP As relações entre o EBV e as doenças autoimunes são complexas e envolvem vários mecanismos. Um cenário proposto foi a inter-relação entre predisposição genética e infecção por EBV, uma reação cruzada entre antígenos próprios e proteínas virais de EBV, o desenvolvimento de autoanticorpos (anticorpos anti-Sm ou anti-Ro no LES, anticorpos anti-CCP na AR), um processo de disseminação de epítopos que pode levar ao desenvolvimento de autoepítopos adicionais não reativos cruzados e, finalmente, às manifestações clínicas (Poole BD et al., 2006).

O EBV tem múltiplos impactos na imunidade do hospedeiro e pode adaptar-se ao seu ambiente. Por exemplo, o EBV produz uma citocina semelhante à IL-10, pode modular a liberação de IL-6, induz a produção de TNF-a por células B infectadas e pode inibir a apoptose de células B infectadas pela produção de um Bcl- 2 homólogos. Todas essas propriedades biológicas do EBV são relevantes e podem contribuir para a fisiopatologia das doenças autoimunes (Toussirot É et al., 2008).

A fisiopatologia do desenvolvimento da HAP no CAEBV não é clara. Pode estar relacionado à infiltração linfocítica e ao dano resultante ao endotélio vascular pulmonar causado pela infecção por EBV ou pode ocorrer secundário ao dano vascular causado por reações inflamatórias induzidas pela infecção por EBV (Gotoh K. et al., 2008).

Outro são os altos níveis de citocinas inflamatórias induzidos pelo EBV, resultando em alterações inflamatórias (Fujiwara M. et al., 2003).